妊娠妇女接触司美格鲁肽对胎儿和新生儿结局的影响：一项系统评价

《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology》：Impact of semaglutide exposure on fetal and neonatal outcomes in pregnant women: a systematic review

本研究通过系统综述评估司美格鲁肽在妊娠前或期间暴露对胎儿及新生儿的影响，纳入5项研究共1128例暴露妊娠。结果显示未发现显著增加主要先天性畸形风险，但部分研究提示自发流产、早产、新生儿低血糖等风险升高，可能与母体合并症相关。证据质量受研究异质性和偏倚风险限制，需更多高质量研究验证。

　　随着全球肥胖率的上升，体重管理在孕前阶段的重要性日益凸显。肥胖不仅影响女性的生育能力，还可能导致妊娠并发症，如妊娠糖尿病、高血压以及胎儿发育异常等问题。因此，对于有肥胖或糖尿病的育龄女性而言，寻找有效的孕前体重管理方法成为重要的公共卫生议题。在这一背景下，GLP-1受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA）因其在体重控制和血糖调节方面的显著效果，被越来越多地用于这类人群。其中，Semaglutide作为一类新型GLP-1 RA药物，因其较高的有效性和良好的安全性，在临床中被广泛使用。然而，由于其在育龄女性中的应用逐渐增加，研究其对胎儿和新生儿健康的影响变得尤为关键。

Semaglutide是一种通过模拟肠道激素GLP-1的作用，调节胰岛素分泌并抑制食欲的药物。它主要用于治疗2型糖尿病和肥胖症，近年来在临床中的使用频率显著上升。尽管其在非妊娠人群中的安全性和有效性得到了广泛认可，但关于其在妊娠期使用时的安全性，尤其是对胎儿和新生儿的潜在影响，尚缺乏充分的研究数据。由于药物在体内的半衰期较长，大约为一周，且在停止用药后仍可能在体内残留约七周，因此建议在计划怀孕前至少停药两个月。然而，实际临床中，部分女性可能因病情控制需要或对药物依赖而未能完全停药，从而增加了药物在妊娠期间暴露的可能性。

为了评估Semaglutide在妊娠期间或孕前两个月内的使用对胎儿和新生儿健康的影响，本系统综述对相关文献进行了全面检索和分析。检索范围包括PubMed、Embase以及ClinicalTrials.gov等数据库，未设语言限制，以确保涵盖全球范围内的研究。通过严格的筛选流程，最终纳入了五项研究，共计1,128例Semaglutide暴露的妊娠案例。这些研究的设计、人群特征、暴露时间以及结局定义均存在较大差异，因此无法进行统一的统计分析，只能采用叙述性综合的方式对结果进行解读。

研究结果显示，Semaglutide暴露的妊娠在某些方面表现出一定的风险。例如，一项研究发现，使用Semaglutide的孕妇中，自发性流产的发生率与糖尿病组或肥胖组相比并无显著差异，但存在较高的选择性流产率。另一项研究则指出，Semaglutide的使用可能与妊娠期高血压疾病（如子痫前期）的发生率增加相关。此外，还有研究提到，Semaglutide暴露的孕妇中，出现早产、胎儿体重过大（large for gestational age, LGA）以及新生儿低血糖的情况较为常见。然而，这些研究中并没有发现Semaglutide与主要先天畸形之间存在显著关联。值得注意的是，这些研究的样本量相对较小，且多为观察性研究，因此在解释结果时需要谨慎对待。

尽管如此，目前的证据并未显示Semaglutide在妊娠期间使用会显著增加胎儿畸形的风险。然而，研究的异质性以及潜在的偏倚问题仍然限制了结论的可靠性。例如，部分研究未设置对照组，导致难以准确评估药物的实际影响。此外，研究中使用的暴露定义和结局指标存在较大差异，这使得不同研究之间的比较变得复杂。在某些研究中，暴露时间的界定较为模糊，或者缺乏对剂量和用药持续时间的详细记录，这进一步影响了对风险的判断。

在讨论部分，研究者指出，当前的证据体系存在诸多局限。首先，所有纳入的研究均为观察性研究，缺乏随机对照试验的支持，这使得因果关系的推断变得困难。其次，由于样本量较小，研究结果的统计效力有限，无法充分揭示Semaglutide对胎儿和新生儿的潜在影响。此外，研究中普遍存在的混杂因素，如孕妇的糖尿病状态、肥胖程度、年龄以及是否同时使用其他药物，也对结果的解释构成了挑战。例如，一些研究中未对孕妇的血糖水平进行详细记录，这可能导致将某些不良妊娠结局归因于药物，而实际上可能是由于未控制的糖尿病或其他代谢异常所致。

值得注意的是，动物实验的结果显示，Semaglutide可能对胎儿发育产生一定的负面影响，如胎儿体重减少和先天畸形的发生率增加。然而，这些结果在人类中的适用性尚不明确。虽然动物实验为理解药物对胎儿的潜在影响提供了基础，但它们无法完全反映人类妊娠的复杂性。因此，需要更多高质量的人类研究来验证这些发现。

研究还指出，尽管目前没有明确证据表明Semaglutide会增加主要先天畸形的风险，但其对妊娠结局的潜在影响仍需进一步关注。例如，某些研究提到，Semaglutide的使用可能与早产、胎儿体重过大以及新生儿低血糖的发生率增加相关。这些结果可能更多地反映了孕妇的代谢状况，而非药物本身的作用。此外，研究者强调，当前的证据体系还存在一定的地域偏倚，不同国家和地区的研究在人群特征、医疗实践以及数据收集方法上存在差异，这可能影响研究结果的普遍适用性。

考虑到这些研究的局限性，研究者认为，未来需要更大规模、更高质量的研究来进一步评估Semaglutide在妊娠期间的安全性。特别是，需要更多关于药物使用时间、剂量以及长期影响的研究，以更好地理解其对胎儿和新生儿的潜在风险。此外，研究者还建议，对于正在使用Semaglutide的育龄女性，应根据个体情况权衡药物使用的利弊，并在计划怀孕前咨询专业医生，以确保妊娠的安全性。

总的来说，尽管当前的研究并未发现Semaglutide与主要先天畸形之间存在明确的关联，但其对妊娠结局的潜在影响仍需谨慎对待。由于研究样本量较小、方法学上的异质性以及潜在的偏倚问题，目前尚无法得出确切的结论。因此，对于Semaglutide在妊娠期间的使用，需要更多的临床数据和研究支持，以便为临床决策提供更可靠的依据。在缺乏足够证据的情况下，医生和患者应共同评估药物使用的必要性和潜在风险，特别是在计划怀孕的女性中，应采取更加谨慎的态度。