综述：第戎大学医院35岁以下女性高级别宫颈病变的自然消退率：发病率及预测因素

《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology: X》：Spontaneous regression rate of high-grade cervical lesions in women under 35 at Dijon University Hospital: incidence and predictive factors

宫颈高级别上皮内瘤变（CIN 2/3）年轻患者24个月随访研究显示，35.6%的患者自然消退（CIN 2为38.75%，CIN 3为25%）。单 quadrant病变显著提高自然消退率（OR=2.98，p=0.017），而怀孕在调整后无显著影响。研究支持对未完成生育的年轻患者进行24个月间歇性宫颈管镜监测，以避免锥切术相关产科风险。

　　这项研究探讨了年轻女性中高级别宫颈上皮内瘤变（CIN 2/3）在24个月随访期间的自发消退率，并分析了影响这种自发消退的预测因素。研究背景指出，人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要诱因，尤其是高危型HPV（如16和18型）的持续感染可能导致宫颈上皮内瘤变的进展。尽管大多数HPV感染会被免疫系统清除，但约10%的感染会持续存在，进而增加发展为癌前病变的风险。根据目前的临床指南，CIN 2/3通常需要进行锥切术（conization）治疗，但对年轻患者，特别是病变较小的情况下，可以考虑保守治疗，即通过定期的阴道镜检查进行密切监测，而不是立即进行手术干预。

研究的主要目标是评估在24个月随访期间，CIN 2和CIN 3病变的自发消退情况，并确定哪些因素可能预测这种自发消退的发生。研究团队来自第戎大学医院，研究覆盖了2008年5月至2024年5月的16年时间跨度，收集了104名年龄在35岁以下、被诊断为CIN 2或CIN 3的女性患者的随访数据。这些患者均接受了每6个月一次的阴道镜检查和活检，以监测病变的变化情况。研究结果显示，35.6%的患者（37人）在24个月随访期间经历了自发消退，其中CIN 2的消退率为38.75%，CIN 3的消退率为25%。值得注意的是，病变局限于单个象限的患者更有可能实现自发消退，其相对风险比（OR）为2.98（95%置信区间：1.21–7.34，p=0.017）。这一发现表明，病变的范围可能是影响自发消退的重要因素。

在随访期间，有54名患者（51.9%）因病变持续或进展而接受了锥切术。这些患者的最终病理结果显示，35.2%的病例为CIN 2，57.4%为CIN 3，还有3.7%的病例被诊断为原位腺癌（AIS），但没有发现侵袭性癌变的情况。这一结果进一步支持了在24个月内进行密切监测的可行性，因为病变的进展风险较低，且在随访结束时没有出现严重病例。

在分析过程中，研究团队采用了多种统计方法，包括卡方检验、Fisher精确检验、Cox比例风险模型等，以评估不同变量对自发消退的影响。结果显示，除了病变范围外，其他因素如年龄、HPV疫苗接种状态、吸烟情况、妊娠状态等均未显示出显著的预测作用。尽管在单变量分析中，妊娠与自发消退存在一定的关联，但在多变量模型中，这种关系不再显著。此外，由于样本量不足和数据缺失，研究未能对HPV基因型（如16和18型）以及细胞学与组织学结果的不一致情况进行深入分析。

研究的随访时间为25.22个月，这一时间跨度为评估自发消退提供了较为全面的视角。通过生存曲线分析，研究团队展示了从诊断到自发消退的时间分布，其中一半的患者在6个月内实现了病变的消退。这表明，对于某些患者而言，病变的自然消退可能在较短时间内发生，从而避免了不必要的手术干预。然而，研究也指出，部分患者在随访期间未能实现自发消退，最终需要进行锥切术。这种保守治疗策略在年轻女性中尤其重要，因为她们可能尚未完成生育计划，而锥切术可能带来一些与妊娠相关的并发症，如早产风险。

研究的结论强调了在年轻女性中实施24个月密切随访的合理性。这一策略不仅符合当前的临床指南，还能够减少对患者的手术干预，降低相关风险。然而，研究也指出了其局限性，包括数据缺失和患者依从性问题。由于研究是回顾性的，因此可能存在信息不完整的情况，尤其是在疫苗接种状态和HPV基因型的记录方面。此外，随访期间有14.4%的患者失访，这可能影响结果的可靠性。因此，研究团队建议未来需要进一步探索新的预测因素，尤其是随着HPV疫苗接种率的提高，疫苗接种状态可能在预测自发消退中发挥更大的作用。

从临床角度来看，这项研究为年轻女性的宫颈病变管理提供了重要的参考依据。在某些情况下，患者可以选择不立即进行手术治疗，而是通过定期的阴道镜检查进行密切监测。这不仅可以减少医疗干预，还能避免可能的并发症。然而，这种策略需要患者对随访过程有良好的理解和配合，以确保能够及时发现病变的变化。此外，研究还强调了对病变范围的评估在预测自发消退中的重要性，这可能为临床决策提供更具体的指导。

研究的意义在于，它为年轻女性的宫颈病变治疗提供了一种更为灵活和个性化的管理方式。在没有明显进展迹象的情况下，患者可以通过保守治疗的方式，观察病变是否能够自然消退。这种策略在某些情况下可能更为安全和有效，尤其是在患者尚未完成生育计划的情况下。然而，研究也提醒，对于那些病变范围较广或有其他高风险因素的患者，仍需谨慎评估是否需要进行手术治疗。

此外，研究还提到，尽管自发消退率较高，但仍有部分患者在随访期间未能实现病变的自然消退，最终需要接受锥切术。这种情况下，患者的病情可能需要更进一步的干预。因此，研究团队建议，对于选择保守治疗的患者，应密切监测其病情变化，并在必要时及时采取治疗措施。

总的来说，这项研究为年轻女性的宫颈病变管理提供了重要的数据支持，表明在特定条件下，24个月的密切随访可能是可行的。然而，研究也指出，目前仍缺乏可靠的预测因素，因此需要更多的研究来进一步明确哪些患者更可能从保守治疗中获益。未来的研究方向可能包括探索新的生物标志物、更精确的分子诊断技术以及结合临床和病毒学因素的预测模型，以提高对自发消退的预测能力，并优化治疗策略。