患有高级别胶质瘤的儿童和青少年的癫痫发作情况：一项回顾性、单中心分析

《European Journal of Paediatric Neurology》：Seizures in children and adolescents with high-grade glioma: a retrospective, monocentric analysis

本研究回顾性分析了39例儿童青少年pHGG患者的癫痫特征，发现癫痫发生率为43.6%，与肿瘤位置（尤其是额叶）显著相关，多数患者出现复发性癫痫，EEG显示异常放电，左乙拉西坦为主要治疗药物。

　　在本研究中，我们探讨了儿童和青少年患有高级别胶质瘤（pHGG）时出现的癫痫发作情况。癫痫是pHGG患者常见的临床表现之一，其发生率与肿瘤的位置、病理特征以及治疗方式密切相关。本研究的数据来源于德国埃尔朗根大学医院（University Hospital Erlangen）在2000年至2021年期间接受治疗的39名儿童患者，这些患者均被确诊为高级别胶质瘤。研究结果表明，癫痫在这些患者中的发生率约为43.6%，其中部分患者在诊断时即表现出癫痫症状，而另一些则在疾病进展过程中出现癫痫。

在儿童高级别胶质瘤患者中，肿瘤的位置是影响癫痫发生的重要因素。本研究发现，患有额叶、顶叶、颞叶或基底节区肿瘤的儿童更容易在诊断前出现癫痫，而位于小脑或脑干的肿瘤患者则更可能在疾病进展阶段才出现癫痫。这种差异可能与肿瘤的解剖位置和对周围脑组织的影响有关。例如，小脑和脑干肿瘤可能对大脑皮层的兴奋性活动影响较小，因此癫痫的发生往往滞后于肿瘤的发展。相比之下，位于大脑半球的肿瘤更容易引发癫痫，尤其是在手术前的阶段。此外，癫痫的发生还可能与肿瘤的大小、生长速度以及治疗过程中的变化有关。

研究还指出，部分儿童在癫痫发作后需要接受抗癫痫药物（ASM）治疗。在这些患者中，最常用的ASM是左乙拉西坦（Levetiracetam），而其他药物如丙戊酸（Valproic acid）和奥卡西平（OXC）也被用于治疗。值得注意的是，有8名患者在治疗过程中使用了丙戊酸，但这些使用是基于2013年的HIT-HGG研究协议，而本研究并未包括该协议内容。此外，有部分患者在癫痫发作后并未接受ASM治疗，这可能与医生的判断、患者的病情变化或治疗方案的调整有关。在本研究中，仅有6名患有复发性癫痫的儿童在首次使用ASM后有记录显示治疗方案发生了调整，其余患者可能由于门诊医生未在系统中记录相关变化，导致治疗方案未能及时调整。

癫痫的发生时间与肿瘤的进展密切相关。在本研究中，平均而言，从肿瘤诊断到首次癫痫发作的时间为51天，范围从0天到701天。对于患有大脑半球肿瘤的儿童，这一时间更短，平均为23天，而小脑或脑干肿瘤患者的平均时间则为156天。这种差异可能反映了不同位置的肿瘤对神经系统的不同影响。此外，部分儿童在诊断后不久即出现癫痫，这可能与肿瘤的侵袭性、位置或早期治疗的反应有关。然而，研究也发现，部分患者在疾病进展阶段才出现癫痫，这可能与肿瘤引起的脑积水或病毒感染（如HSV1）有关。

在本研究中，仅有一名儿童出现了癫痫持续状态（SE），这表明在pHGG患者中，SE的发生率较低。该患者被诊断为右侧颞叶的胶质瘤，其SE通过静脉注射地西泮和左乙拉西坦得到了有效控制。尽管该患者之后仍然出现了癫痫发作，但未再出现SE。这一结果表明，SE在pHGG患者中较为罕见，且在及时治疗的情况下可以得到有效控制。

研究还涉及了脑电图（EEG）的应用情况。在39名儿童中，有29名接受了EEG检查，其中13名（44.8%）在EEG中发现了病理性异常，如间期癫痫样放电（IED）。这些异常主要出现在患有大脑半球肿瘤的儿童中，而小脑或脑干肿瘤患者则较少出现。此外，有4名儿童在首次EEG中记录到了IED，这些患者均被诊断为癫痫，且患有大脑半球肿瘤。这表明EEG在评估癫痫的发生和类型方面具有重要价值，尤其是在确定癫痫是否与肿瘤相关时。

在本研究中，还发现癫痫的发生与肿瘤的病理类型和治疗方式有关。例如，弥漫性中线胶质瘤和小脑或脑干肿瘤在儿童中较为常见，但这些肿瘤对癫痫的发生率较低。相比之下，大脑半球的肿瘤更容易引发癫痫。此外，肿瘤的切除程度也可能影响癫痫的发生和控制。本研究发现，完全切除的患者癫痫控制情况较好，而部分切除或仅进行活检的患者则更可能出现癫痫复发。然而，由于样本量较小，研究未能发现统计学意义上的显著差异。

在本研究中，癫痫的发生与患者的生存率之间没有显著关联。无论是患有癫痫还是未患有癫痫的儿童，其总体生存时间均相似。然而，对于小脑或脑干肿瘤患者，从首次癫痫发作到死亡或疾病进展的时间较短，这可能与肿瘤的侵袭性和治疗难度有关。尽管如此，由于样本量较小，这些结果的统计学意义仍需进一步验证。

本研究的局限性在于，由于疾病罕见，样本量较小，导致统计分析的深度受限。此外，研究为回顾性研究，因此无法获取更全面的数据。例如，研究未能评估癫痫对儿童运动功能或认知水平的影响，这可能是未来研究的一个方向。同时，由于部分患者的EEG检查未记录具体原因，因此无法明确这些检查是否与癫痫相关。此外，部分患者在癫痫复发后未接受ASM治疗方案的调整，这可能与医生的判断或数据记录的完整性有关。

综上所述，本研究提供了关于儿童高级别胶质瘤相关癫痫的详细信息，揭示了癫痫的发生率、类型、时间以及治疗方式与肿瘤位置和病理特征之间的关系。研究结果表明，尽管癫痫在pHGG患者中较为常见，但其发生率和控制情况与肿瘤的位置密切相关。对于大脑半球的肿瘤患者，癫痫的发生率较高，且更可能在诊断前出现，而小脑或脑干的肿瘤患者癫痫的发生则更晚，通常与疾病进展或并发症有关。此外，研究强调了癫痫对患者生活质量的影响，以及及时控制癫痫的重要性。未来的研究需要进一步探讨癫痫与肿瘤治疗之间的相互作用，以及如何通过优化治疗方案来改善癫痫控制情况，从而提高患者的生活质量和预后。