综述：淋巴结阳性的黏液性阑尾肿瘤伴腹膜转移患者的术前肿瘤标志物升高情况

《European Journal of Surgical Oncology》：PREOPERATIVE TUMOR MARKER ELEVATIONS IN LYMPH NODE POSITIVE APPENDICEAL MUCINOUS NEOPLASMS WITH PERITONEAL METASTASES

术前CEA水平与淋巴 node阳性阑尾黏液性肿瘤患者生存率显著相关，单因素分析显示CEA升高≥5.0、三肿瘤标志物升高及CEA倍数升高是预后不良因素，多因素分析仅保留CEA≥5.0作为独立预后指标。

　　

保罗·H·舒格贝克（Paul H. Sugarbaker）| 大卫·张（David Chang）

华盛顿癌症研究所（Washington Cancer Institute）腹膜表面恶性肿瘤项目，美国华盛顿特区

摘要

背景

对于接受腹膜转移治疗（PM）的淋巴结阳性阑尾黏液性肿瘤患者而言，术前肿瘤标志物升高的预后意义尚未明确。

方法

在细胞减灭手术（CRS）前1周内，记录了患者的临床特征和术前肿瘤标志物水平。通过单变量和多变量分析来评估这些因素对总生存期的影响。

结果

共有39名患者可用于临床特征的研究，28名患者可用于肿瘤标志物的研究。中位年龄为44岁（范围26-65岁），其中男性13名（33%）。单变量分析显示，年轻年龄（风险比HR 2.4，p=0.0256）、腹膜癌指数0-15（HR 2.0，p=0.0765）、对新辅助化疗的反应（HR 4.8，p=0.323）、癌胚抗原（CEA）升高超过5.0（HR 4.3，p=0.0040）、三重肿瘤标志物升高（HR 3.9，p=0.0372）、CEA升高3-10倍（HR 3.9，p=0.0515）以及CEA升高超过10倍（HR 6.6，p=0.0037）具有统计学意义。通过多变量建模分析，CEA升高≥5.0的效应最为显著，其他所有具有统计学意义的临床和肿瘤标志物变量均被排除（HR 4.3，p=0.0040）。

结论

13名术前CEA升高超过5.0的患者的中位生存期为3年，而CEA未升高的15名患者的中位生存期为16年。术前CEA水平升高可能提示肿瘤生物学特性异常，表明这些患者接受CRS和HIPEC治疗的风险较高。

引言

黏液性阑尾肿瘤具有多种组织学类型。当阑尾壁破裂时，腔内的黏液会渗入腹腔。随着时间的推移，腹膜肿瘤会进展并重新分布，最终发展为腹膜假黏液瘤[1]。通过“突变与穿孔假说”[2]可以解释肿瘤的侵袭性与非侵袭性差异：如果在控制腺瘤向癌转变的突变早期阑尾壁发生破裂，形成的腹膜转移为低度恶性阑尾黏液性肿瘤（LAMN）；若突变数量较多，则表现为黏液性阑尾腺癌（MACA）；若突变进一步增多，且在黏液从阑尾腔渗出到腹腔之前，可能会发展为淋巴结阳性的原发性阑尾黏液性肿瘤。这些阳性淋巴结通常位于阑尾动脉附近或回结肠区域。此外，腹膜转移本身也可能导致远离阑尾的淋巴结转移[3]。

与无淋巴结转移的MACA相比，伴有腹膜转移的淋巴结阳性阑尾黏液性肿瘤在接受完全细胞减灭手术（CRS）加HIPEC治疗后生存期明显缩短。淋巴结阴性的MACA中位生存期为10年，而淋巴结阳性的疾病中位生存期为5年[3]。为了探讨术前肿瘤标志物在这类患者中的实用价值，我们研究了肿瘤标志物升高对预后的影响，检测了CEA、CA19-9和CA125的水平，并评估了临床特征（单重、双重或三重肿瘤标志物升高）对生存期的影响。本研究旨在识别术后早期治疗失败高风险的患者，以便为这些患者制定更全面的管理方案。

患者人群

患者群体

所有患者的临床数据均被前瞻性记录，并随后纳入标准化数据库进行回顾性分析。数据来源于可靠的临床记录。所有患者均被诊断为原发性阑尾黏液性肿瘤，伴有淋巴结转移，并通过病理检查确认腹膜转移。在34名患者中……

患者群体、患者分组及各组患者数量

所有患者均在MedStar华盛顿医院中心接受了CRS治疗，评估时间跨度为1984年12月至2020年1月。数据库共包含39名患者。为分析临床特征和肿瘤标志物对生存期的影响，统计分析涵盖了所有39名患者。其中28名患者的术前检测了CEA、CA19-9和CA125水平。

CEA作为侵袭性肿瘤生物学的指标

目前尚无关于这类特殊患者群体中术前肿瘤标志物实用性的相关数据。在我们之前的一项研究中（涉及685名接受完全细胞减灭治疗的腹膜转移黏液性阑尾肿瘤患者），仅有5%的患者存在淋巴结转移（3例）。这解释了本研究中患者数量较少（39名）的原因。

作者致谢

保罗·H·舒格贝克（Paul H. Sugarbaker）医学博士：负责研究概念或设计、数据收集、数据分析和论文撰写。

大卫·张（David Chang）理学硕士：负责研究概念或设计、数据分析和论文撰写。

资助/支持

未报告任何资助信息。

财务披露

本研究得到了胃肠肿瘤应用研究基金会（Foundation for Applied Research in Gastrointestinal Oncology）的秘书支持。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

致谢

感谢胃肠肿瘤应用研究基金会（Foundation for Applied Research in Gastrointestinal Oncology）提供的秘书和行政支持。