抑制P2Y2受体可通过增强神经元自噬来促进面部神经功能

《Current Neuropharmacology》：Inhibition of the P2Y2 Receptor Promotes Facial Nerve Function by Enhancing Neuron Autophagy

抑制P2Y2R可增强自噬并改善面神经损伤后功能，通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路。动物模型结合细胞实验验证了P2Y2R在神经再生中的调控作用。

　　

摘要

目的：面神经损伤会引发中枢神经系统（CNS）中面神经核运动神经元的自噬和凋亡，从而阻碍神经再生和功能恢复。面神经损伤后P2Y2R的功能尚待明确。本研究假设抑制P2Y2R可能通过调节自噬信号通路发挥保护作用。

方法：本研究采用了面神经挤压损伤的小鼠体内模型。小鼠每天通过鞘内注射10 μL的P2Y2R激动剂或拮抗剂，持续4周。研究测量了面神经功能，观察了纤维生成情况，并分析了自噬调节蛋白的表达。在体外实验中，NSC34细胞被P2Y2R激动剂或拮抗剂处理，检测了磷酸化PI3K、Akt和mTOR以及自噬调节蛋白水平的变化。

结果：抑制P2Y2R显著增强了自噬水平并改善了面神经功能。这些保护作用与磷酸化PI3K、Akt和mTOR信号通路的抑制有关。

结论：研究表明，抑制P2Y2R可通过促进自噬来改善面神经功能，因此是一种有前景的面神经损伤治疗方法。

关键词： P2Y2R, 自噬, mTOR, 面神经损伤, 神经再生, 信号通路