综述：代谢功能障碍相关性脂肪性肝病中的生物标志物

《Gastroenterology Clinics of North America》：Biomarkers in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease

代谢性脂肪肝（MASLD）是常见慢性肝病，需非侵入性诊断工具和生物标志物指导治疗。当前生物标志物如FIB-4、NFS用于预后预测，但需进一步验证。未来可通过omics技术和机器学习实现个性化管理。

　　

作者：Arka De|Naga Chalasani|Ajay Duseja

印度昌迪加尔160012第12区，医学教育与研究研究生院肝病科

章节摘要

关键点

• •与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病之一。
• •非侵入性诊断和监测工具对于克服肝活检的局限性并改善患者护理至关重要。
• •目前的生物标志物（包括血液检测和影像学检查）有助于诊断和预后，但仍需进一步验证以用于监测。
• •组学技术和机器学习的进步为MASLD的个性化管理带来了希望。
• •在某些情况下需要谨慎使用这些技术。

术语演变

在脂肪肝病（现称为脂肪性肝病）的管理方面，一个重要的进展是德尔菲共识会议采用了新的术语，这一新术语随后得到了多个肝病学专家协会的认可。新的术语体系（MASLD和MASH，取代了NAFLD和NASH）旨在避免污名化，并提供了一个包容性的定义，允许其与其它病因的肝病共存。MASLD的诊断需要...

代谢功能障碍相关脂肪性肝病中生物标志物和非侵入性评估的必要性

准确的诊断和分期对于MASLD的管理以及预防肝硬化和肝细胞癌等并发症至关重要。历史上，肝活检一直是诊断和分期MASLD的金标准，尤其是用于识别MASH和评估纤维化。肝活检能够提供详细的组织学信息，包括脂肪变程度、炎症、肝细胞气球样变和纤维化情况，这些信息对于确定疾病严重程度和指导治疗至关重要。

诊断用的生物标志物

根据定义，检测到肝脂肪变性是诊断MASLD的必要条件。

炎症和脂肪性肝炎的血液生物标志物

血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）被认为是肝损伤的标志物，在MASLD患者中通常会升高。然而，研究一致表明，ALT升高的程度与脂肪性肝炎或纤维化的严重程度之间没有相关性。实际上，ALT水平升高的患者与ALT水平正常的患者在组织学严重程度上没有差异。因此，ALT水平不是评估MASH的良好生物标志物，不应将其用于此类目的。

预后和临床结果预测的生物标志物

纤维化是MASLD预后的主要决定因素。非专有的评分系统（如FIB-4和NFS）在预测肝相关事件、总体死亡率和肝相关死亡率方面表现良好。对simtuzumab试验的后续分析显示，基线ELF评分9.76或更高预示着F3期纤维化的进展，而ELF评分11.27或更高则预示着代偿性肝硬化患者的临床事件发生。

关于药物治疗的决策生物标志物

MASLD的药物治疗通常适用于经活检确诊的非肝硬化型MASH患者。然而，在实际临床环境中进行活检往往不可行。如今，随着监管机构批准了MASLD的药物治疗方案，像LSM这样的准确且经过验证的生物标志物为治疗决策提供了可行的替代方案。INASL建议在患者拒绝活检时使用NITs，并推荐对于VCTE检测结果为8.2至13.6 kPa的患者开始药物治疗。

新兴的生物标志物技术和未来发展方向

随着高通量“组学”技术和机器学习的进步，MASLD生物标志物的发现正在快速发展。然而，由于验证不足、实际应用中的挑战（如人群多样性问题和标准化问题），大多数基于组学的生物标志物尚未在临床实践中得到广泛应用。基于脂质组的OWLiver Panel已在世界某些地区上市，并在前面的章节中有详细描述。

总结

MASLD是一种由代谢风险因素驱动的全球性健康问题。虽然已有多种基于血液和影像学的生物标志物用于诊断和预后，但用于患者监测的生物标志物仍需进一步验证。组学和机器学习的进步有望改善基于生物标志物的管理，并实现MASLD的个性化医疗。然而，如果不谨慎地将深度学习应用于多组学数据，可能会使生物标志物的发现与生物学洞察脱节。

临床护理要点

• •MASLD是全球最常见的慢性肝病，其表现范围从单纯的脂肪变性到MASH、进行性纤维化、肝硬化和肝细胞癌。
• •推荐使用非侵入性检查方法（如超声、CAP、弹性成像）和基于血液的生物标志物（FIB-4、NFS）作为活检的替代方案进行诊断和分期。
• •建议先使用简单的评分系统（如FIB-4），然后再进行弹性成像，以进行风险分层。
• •纤维化是影响预后和治疗决策的关键因素。

资金情况

无。

利益冲突披露

N. Chalasani博士披露，他受雇为Madrigal、GSK、Zydus、Akero、Altimmune、Eccogene、Insitro、Boston Pharmaceuticals和Ipsen等公司提供咨询服务。他在合同研究机构Avant Sante和药物发现初创公司Heligenics持有股权。