《Gastroenterology Clinics of North America》：Biomarkers for the Diagnosis of Cirrhosis and Cirrhosis-Related Complications
编辑推荐：
肝纤维化评估与肝硬化、肝细胞癌（HCC）的生物标志物研究进展。Fibrosis-4指数、Child-Pugh评分等用于风险分层和预后评估，影像学（超声、CT、MRI）及弹性成像技术可靠，miR-122等exosome相关分子作为新型非侵入性诊断标志物。当前生物标志物临床应用需更多验证和整合研究。
托马斯·胡诺尔德（Thomas Hunold）|拉贾拉克什米·戈瓦兰（Rajalakshmi Govalan）|尼哈尔·帕里克（Neehar Parikh）
密歇根大学医学系，胃肠病学与肝病学分会，3912陶布曼中心（Taubman Center），1500 E Medical Center Drive，SPC 5362，安娜堡（Ann Arbor），密歇根州48109，美国
部分内容摘要
关键点
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多项指南推荐使用Fibrosis-4指数评分来排除晚期肝纤维化并进行风险分层。
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基于成像技术的瞬时弹性成像（transient elastography）在评估肝纤维化程度和脂肪变性方面表现优异。
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传统的评分方法（如Child-Pugh评分、AST与血小板比值指数以及终末期肝病模型）可以为肝脏相关死亡和失代偿事件提供预后信息。
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基于弹性成像的肝硬度检测方法
肝硬化诊断的生物标志物
基于成像技术和血清学的生物标志物被广泛用于肝硬化的诊断（表1）。美国肝病研究协会（AASLD）的最新指南推荐使用多种成像方法来检测晚期肝纤维化的迹象，包括超声、计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）。5提示肝硬化的具体影像学特征包括肝脏表面粗糙或出现结节、门静脉扩张或侧支血管形成、脐静脉再通、腹水以及脾肿大。
基于微小RNA（microRNA）和外泌体的生物标志物
外泌体微小RNA（如miR-122、miR-192和miR-21）是慢性肝病（包括代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）中肝纤维化和肝细胞癌（HCC）的有前景的无创生物标志物。这些微小RNA在疾病晚期水平升高，而基于外泌体的检测方法比游离微小RNA具有更高的稳定性和敏感性。一项荟萃分析表明，miR-122在区分MASLD患者与健康对照组方面的有效性较高，AUC值为0.82（95%置信区间：
肝细胞癌的生物标志物
建议对有肝硬化风险的患者或某些慢性乙型肝炎患者进行肝细胞癌监测（表3）。61目前的监测建议包括每6个月进行一次超声检查和甲胎蛋白（alpha-fetoprotein）检测，该方法对早期发现肝细胞癌的敏感性为63%。62, 63然而，现有监测方法存在患者依从性差、在某些人群（如肥胖患者或代谢性肝病患者）中超声检查效果不佳以及检测敏感性有限等问题。64, 65, 66, 67, 68
总结
目前已有许多生物标志物可用于肝硬化的诊断和预后评估及其并发症的预测；然而，其中仅有少数经过充分验证，可以应用于有肝硬化风险或已患肝硬化的患者的临床护理中。需要进一步的研究来验证这些生物标志物的有效性，并通过实际应用研究证明它们对临床护理的实际影响。
临床护理要点
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非侵入性的实验室指标（如Fibrosis-4指数评分）可可靠地排除晚期肝纤维化的患者。
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利用弹性成像技术进行的确诊检测结果可靠，并与组织学检查结果高度一致。
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虽然现有的某些生物标志物具有预后价值，但将其整合到临床工作流程中仍需进一步研究。
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生物标志物在肝细胞癌的诊断中起着关键作用，目前有多项大规模的生物标志物验证研究正在进行中。
资金支持
N. 帕里克（N. Parikh）在本文章中的工作部分得到了美国国家癌症研究所肝细胞癌临床验证中心（National Cancer Institute Hepatocellular Carcinoma Clinical Validation Center，项目编号5U01CA271887）的支持。T. 胡诺尔德（T. Hunold）的工作部分得到了美国国立卫生研究院（National Institute of Health）的资助（项目编号DK062708）。本文内容仅代表作者个人观点，不代表美国国家癌症研究所或美国国立卫生研究院的官方立场。
利益冲突声明
N. 帕里克（N. Parikh）担任Exact Sciences、AstraZeneca和Sirtex的顾问，并曾任职于Genentech、Eisai、Bayer和Exelixis的顾问委员会；同时从Bayer、Exact Sciences、Genentech和Glycotest获得了研究资助。T. 胡诺尔德（T. Hunold）和R. 戈瓦兰（R. Govalan）没有披露任何利益冲突关系。
