在新诊断的卵巢癌患者中，对比维利帕利（veliparib）与卡铂/紫杉醇联合治疗与单独化疗的经质量调整的无进展生存期分析（VELIA/GOG3005研究）：一项安慰剂对照的3期随机试验的辅助分析

《International Journal of Gynecological Cancer》：Quality-adjusted progression-free survival analysis of veliparib and carboplatin/paclitaxel compared to chemotherapy alone in patients with newly diagnosed ovarian cancer (VELIA/GOG3005): Ancillary analysis of a placebo-controlled, phase 3 randomized trial

veliparib联合化疗及维持治疗显著提升晚期浆液性卵巢癌患者无进展生存期及生活质量，亚组分析显示HRD和BRCA缺陷患者获益更明显，但需权衡治疗相关毒性。

　　这项研究探讨了veliparib在治疗新诊断的晚期高分级浆液性卵巢癌患者中的应用效果。veliparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）抑制剂，其在临床试验中的表现引起了广泛关注。在一项名为VELIA/GOG3005的国际三期随机对照试验中，veliparib被与卡铂和紫杉醇联合化疗方案一起使用，并在治疗后继续作为维持治疗。与仅接受化疗加安慰剂的患者相比，veliparib的加入显著改善了无进展生存期（PFS）和患者生活质量相关的指标。研究重点在于评估治疗对患者生活质量的影响，以及其在维持治疗阶段的长期效果。

卵巢癌是女性中第五大常见的癌症相关死亡原因，全球每年约有313,000例新发病例，导致约207,000人死亡。其中，高分级浆液性卵巢癌是最常见的组织学亚型，占所有病例的90%以上。传统的治疗手段主要包括手术减瘤和以铂类为基础的化疗。然而，近年来，随着PARP抑制剂的出现，卵巢癌的治疗格局发生了重大变化。这些药物通过靶向DNA修复机制，为具有特定基因缺陷的患者提供了新的治疗选择。自2018年奥拉帕利（olaparib）获批以来，其他PARP抑制剂如尼拉帕利（niraparib）、鲁卡帕利（rucaparib）、塔拉唑帕利（talazoparib）和veliparib也相继获得批准或进入临床试验阶段。VELIA/GOG3005试验正是在这一背景下开展的，旨在评估veliparib在维持治疗中的作用。

在VELIA/GOG3005试验中，患者被随机分配到三个不同的治疗组：卡铂和紫杉醇联合veliparib治疗后继续使用veliparib维持治疗；卡铂和紫杉醇联合veliparib治疗后使用安慰剂维持治疗；以及仅接受卡铂和紫杉醇化疗并使用安慰剂维持治疗。试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期，次要终点包括总生存期和疾病相关症状评分。结果显示，接受veliparib治疗的患者在所有预设的治疗组中均表现出显著的无进展生存期延长。具体而言，在意向治疗（intent-to-treat）人群中，veliparib组的中位无进展生存期为23.5个月，而安慰剂组为17.3个月（风险比HR为0.68，95%置信区间CI为0.56至0.83，p < 0.001）。对于携带BRCA基因突变的患者，veliparib组的中位无进展生存期达到了34.7个月，而安慰剂组为22.0个月（HR为0.44，CI为0.28至0.68，p < 0.001）。对于同源重组缺陷（HRD）患者，veliparib组的中位无进展生存期为31.9个月，而安慰剂组为20.5个月（HR为0.57，CI为0.43至0.76，p < 0.001）。然而，veliparib组的患者在治疗期间经历了更多的不良反应，如恶心、疲劳、贫血和血小板减少等。

尽管无进展生存期是一个重要的疗效指标，但它未能全面反映治疗对患者生活质量的影响。因此，研究者进一步分析了质量调整的无进展生存期（QALYs）和无疾病症状或治疗毒性的时间（QALYs）。QALYs是一种综合考虑生存时间和生活质量的指标，通过将不同健康状态下的生存时间转换为“质量调整年”来衡量治疗的总体效果。在VELIA/GOG3005试验中，接受veliparib治疗的患者在QALYs方面表现出显著优势。具体而言，veliparib组的平均质量调整无进展生存期为19.5个月，而安慰剂组为16.5个月（CI为1.42至4.61，p < 0.0001）。此外，veliparib组的平均无疾病症状或治疗毒性的时间为20.82个月，而安慰剂组为18.06个月（CI为1.09至4.47，p < 0.001）。这些结果在携带BRCA基因突变和HRD的亚组中也得到了一致的体现，说明veliparib对这些特定基因缺陷的患者群体具有显著的临床益处。

然而，值得注意的是，研究结果并未在HRD非突变患者中得到同样的支持。这表明，veliparib的疗效可能与患者的基因状态密切相关，尤其是在HRD和BRCA突变的情况下。这一发现为未来的研究提供了方向，即需要进一步探索不同基因亚型患者对veliparib的反应差异，以优化治疗策略。此外，尽管veliparib组的患者在无进展生存期和生活质量方面表现出优势，但治疗过程中也伴随着一定的毒性风险。这些不良反应虽然在大多数情况下属于轻度或中度，但仍然需要引起重视，并在临床实践中进行适当的管理。

在讨论这些结果时，研究者还提到，veliparib的使用可能会导致患者接受更多的治疗毒性，但患者通常愿意接受这种风险以换取更长的无进展生存期。这一观点与之前的多项研究结果一致，表明患者对治疗的接受度与其对生存获益的期望密切相关。例如，SOLO1、SOLO2、ARIEL3、PRIMA和PAOLA等研究也显示了PARP抑制剂在维持治疗中的积极效果，包括延长无进展生存期和改善生活质量。这些研究的结果进一步支持了veliparib在卵巢癌治疗中的潜在价值。

尽管veliparib在VELIA/GOG3005试验中表现出良好的疗效，但该药物并未在这一特定领域进一步开发，目前也未被批准用于临床治疗。这可能与该药物在维持治疗阶段的副作用有关，也可能与研究结果的不一致性有关。然而，这项研究的结论表明，veliparib在延长无进展生存期和改善患者生活质量方面具有重要意义。因此，未来的研究需要进一步评估veliparib在不同患者群体中的适用性，并探索如何在减少毒性的同时最大化其治疗效果。

总的来说，这项研究为veliparib在卵巢癌治疗中的应用提供了新的视角。通过评估质量调整的无进展生存期和无疾病症状或治疗毒性的时间，研究者不仅关注了治疗的客观疗效，还考虑了患者主观体验的改善。这一综合性的分析方法有助于更全面地理解治疗的益处，并为临床决策提供更为可靠的依据。未来的研究应继续关注PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的作用，特别是在不同基因亚型患者中的个体化应用，以及如何优化治疗方案以最大程度地提高患者的生存率和生活质量。