综述：子宫平滑肌肉瘤的免疫环境及免疫检查点抑制剂可能的疗效：综述

《International Journal of Gynecological Cancer》：Immune landscape and potential role of immune checkpoint inhibitors on uterine leiomyosarcoma: a review

子宫平滑肌肉瘤是一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤，免疫检查点抑制剂疗效尚未明确。本文系统分析其免疫微环境特征，发现PD-L1表达与淋巴细胞浸润呈正相关，但临床响应率较低。研究提示靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4双通路或化疗诱导免疫原性死亡可能提升疗效，需结合分子分型优化个体化治疗。

　　

Fulvio Borella|Niccolò Gallio|Domenico Ferraioli|Isabelle Ray-Coquard|Stefano Cosma

意大利都灵大学“Città della Salute e della Scienza”医院外科科学系，妇科与产科1U部门

摘要

子宫平滑肌肉瘤是一种罕见且具有侵袭性的恶性肿瘤，治疗选择有限，预后较差。免疫检查点抑制剂已经改变了肿瘤学领域的治疗方式，但其在平滑肌肉瘤中的疗效仍不确定。本文综述了子宫平滑肌肉瘤的免疫学特征，重点探讨了检查点阻断的作用以及优化治疗的潜在策略。

肿瘤微环境在调节免疫反应中起着关键作用，平滑肌肉瘤通常表现出PD-L1表达的异质性、淋巴细胞浸润的差异性以及与肿瘤相关巨噬细胞的相互作用。尽管临床试验中的反应率较低，但分子分析表明某些亚组可能从检查点抑制中获益更多。此外，联合使用抗PD-1和抗CTLA-4药物的双重检查点阻断在部分患者中显示出增强的免疫激活效果。此外，化疗诱导的免疫原性细胞死亡也被视为免疫治疗的补充方法。这些发现支持需要创新性的组合策略来增强平滑肌肉瘤的免疫应答。

将检查点抑制剂与靶向免疫调节和个性化治疗方法相结合可能会提高治疗效果。未来的研究应集中在优化患者选择标准、改进巨噬细胞靶向疗法以及优化免疫分析技术上，以最大限度地提高子宫平滑肌肉瘤的治疗效果。

部分摘录

引言

子宫平滑肌肉瘤是最常见的子宫肉瘤亚型，发病率约为每10万女性中有0.5至3.3例¹。这类肿瘤属于最具侵袭性的子宫恶性肿瘤，总体生存率较低¹。

对于诊断为局部I期疾病的患者，全子宫切除术仍是标准治疗方法^{1, 2}。术后放疗并不推荐，因为证据表明其对改善患者生存结果没有显著作用²。

文献检索

本综述是对当前关于子宫平滑肌肉瘤免疫学特征和免疫治疗策略的文献进行叙述性综合，重点关注免疫检查点抑制剂。检索范围包括2015年1月至2025年7月期间的PubMed、Scopus、Google Scholar和Web of Science上的相关出版物，以涵盖过去十年中最重要的研究成果。

使用的主题词（MeSH）包括：“子宫”等组合

癌症中免疫系统失调的概述

免疫系统是一个高度专业化的协调网络，整合了适应性免疫细胞和先天免疫细胞（如T细胞、B细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞），以检测和消除异常威胁，同时保持对自身抗原的耐受性³。癌症通过增加细胞更新、新生血管形成、在先前耐受的环境中呈现新抗原以及招募异位炎症细胞来破坏这些调节机制^{3, 4}。

免疫检查点抑制剂在子宫平滑肌肉瘤治疗中的潜在作用

癌症免疫治疗的基本原理最早在一个多世纪前在肉瘤研究中被发现。此后，这一领域的突破性进展彻底改变了肿瘤学治疗，显著延长了多种恶性肿瘤患者的生存期。尽管取得了这些显著成果，但免疫检查点抑制剂在成人肉瘤中的疗效仍然有限。PD-1/PD-L1和CTLA-4/CD80/CD86通路是免疫检查点抑制剂中最广泛研究的靶点

未来研究方向

新兴的细胞免疫疗法，如过继T细胞转移和嵌合抗原受体T细胞策略，正在实体瘤（包括肉瘤）中进行研究。虽然目前缺乏针对子宫平滑肌肉瘤的临床数据，但一些方法在相关亚型中显示出前景。针对癌症-睾丸抗原的T细胞受体工程疗法（如NY-ESO-1和MAGE-A4）在滑膜肉瘤和黏液样脂肪肉瘤中显示出早期疗效

讨论

平滑肌肉瘤的免疫学特征表现为免疫细胞组成的异质性，淋巴细胞浸润和检查点分子表达程度各不相同。PD-1是一种在活化淋巴细胞上表达的关键抑制性受体，它参与抑制效应T细胞的功能，从而促进多种癌症类型的免疫逃逸²⁵。平滑肌肉瘤的PD-L1表达具有变异性，这通常与肿瘤浸润的淋巴细胞相关

结论

免疫疗法已经改变了多种恶性肿瘤的管理方式，但在子宫平滑肌肉瘤中的疗效仍存在差异。虽然免疫检查点抑制剂在广泛的患者群体中取得的成功有限，但早期研究（主要来自病例报告和机制假设）表明某些分子和免疫学亚组可能从中受益，这仍需在更大规模的研究中得到验证。这些观察结果表明，子宫平滑肌肉瘤可能

利益冲突声明

作者声明没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。

由于Isabelle Ray-Coquard担任编辑委员会成员，她未参与本文的同行评审，也未获取任何有关同行评审的信息。本文的编辑工作由另一位期刊编辑负责。

作者声明以下财务情况

作者贡献声明

Niccolò Gallio：撰写——审稿与编辑、撰写——初稿、研究。Fulvio Borella：撰写——审稿与编辑、撰写——初稿、研究、概念构思。Isabelle Ray-Coquard：资源提供、概念构思。Domenico Ferraioli：撰写——审稿与编辑、研究。Stefano Cosma：撰写——初稿、资源提供、概念构思

贡献者：

概念构思：FB, IR, SC
初稿撰写：FB, NG, SC
文献检索：FB, NG, DF
资源提供：IR, SC
审稿与编辑：所有作者

资助情况

无

利益冲突声明：

IR在Abbvie、Agenus、Advaxis、Blueprint、BMS、ESA?、Daichi Sankyo、PharmaMar、Genmab、Pfizer、AstraZeneca、Roche/Genentech、GSK、MSD、Deciphera、Mersana、Merck Serono、Macrogenics、Novartis、Amgen、Tesaro和Clovis担任顾问委员会成员，并获得了Roche、MSD、AstraZeneca、Chugai和GSK提供的旅行资助。其他作者没有需要声明的利益冲突。