《International Journal of Gynecological Cancer》：Validation of the Sentinel Lymph Node Technique in Early-stage Ovarian Cancer (SENTOV II)
维克托·拉戈（Victor Lago）|伊里亚·雷（Iria Rey）|贝尔塔·迪亚兹-费霍（Berta Diaz-Feijoo）|安娜·托伦特（Anna Torrent）|阿尔瓦罗·特赫里索（álvaro Tejerizo）|胡安·卡洛斯·穆鲁萨巴尔（Juan Carlos Muruzábal）|阿曼达·维加-费尔南德斯（Amanda Veiga-Fernández）|赫苏斯·乌特里利亚-拉伊纳（Jesús Utrilla-Layna）|恩里克·查孔（Enrique Chacon）|玛蒂娜·艾达·安赫莱斯（Martina Aida ángeles）|玛丽亚·多洛雷斯·迪埃斯特罗（María Dolores Diestro）|里卡多·萨因斯·德拉库埃斯塔（Ricardo Sainz de la Cuesta）|巴勃罗·帕迪利亚-伊塞尔特（Pablo Padilla-Iserte）|贝阿特丽斯·蒙特罗（Beatriz Montero）|特蕾莎·达维德·德维拉（Teresa Dawid De Vera）|皮拉尔·贝洛（Pilar Bello）|圣地亚哥·多明戈（Santiago Domingo）
西班牙瓦伦西亚拉费大学医院（University Hospital La Fe）妇科肿瘤科
摘要
背景
对于看似早期阶段的卵巢癌患者，盆腔和主动脉旁淋巴结清扫术仍是确定淋巴结分期的标准方法，但该方法伴随着较高的并发症发生率，并且缺乏能够改善生存率的明确证据。前哨淋巴结（SLN）检测技术可能提供一种侵入性更小的替代方案，同时仍能对部分存在隐匿性淋巴结转移的患者进行准确的分期评估。
主要目的
评估SLN技术在检测早期卵巢癌淋巴结转移方面的阴性预测价值，与系统性盆腔和主动脉旁淋巴结清扫术（金标准）进行比较。
研究假设
SLN技术在检测淋巴结转移方面不逊于系统性淋巴结清扫术。
试验设计
这是一项多中心、三期临床试验。符合条件的早期卵巢癌患者将同时接受SLN检测和全面的分期手术（包括系统性淋巴结清扫术）。将分析两种方法之间的一致性。
主要纳入/排除标准
纳入标准：年龄≥18岁，组织学确诊为上皮性卵巢恶性肿瘤，处于FIGO I-II期；计划在初次手术时（术中冷冻切片确认后）或延迟组织学诊断后进行分期手术。
排除标准：年龄<18岁；既往有盆腔血管或淋巴系统疾病史
主要终点
SLN技术与系统性淋巴结清扫术在检测淋巴结转移方面的阴性预测价值。
样本量
计划招募100名SLN检测结果为阴性的患者，以确保足够的统计功效（80%），从而将SLN技术的阴性预测价值提高到95%以上。在招募完成50%的患者后，将进行中期分析以调整最终样本量。预计招募周期为24–36个月，研究对象来自11家西班牙大型医疗机构。
数据收集完成及结果发布预计时间
患者招募时间：2025年9月–2028年9月；最终结果预计发布时间：2029年1月。试验注册
NCT06963268引言
在那些看似早期阶段的卵巢癌患者中，如果肿瘤仅局限于卵巢或盆腔，全面的外科分期可能会发现隐匿性病变，导致约20%的患者需要重新分期；对于浆液性肿瘤或高级别肿瘤患者，这一比例上升至35–40%（1）。具体而言，这些患者中约有13%存在淋巴结受累（1）。由于系统性淋巴结清扫术的并发症较高且缺乏明确的生存获益证据，其应用仍存在争议（2）。然而，省略该手术可能导致诊断不足，从而使得部分患者无法接受辅助化疗或维持治疗。
在这种背景下，选择性前哨淋巴结（SLN）活检旨在识别首先引流肿瘤的淋巴结，如果该淋巴结未发现转移，则可推断该解剖区域内的其他淋巴结也无转移。过去几十年中，SLN检测技术已成功应用于其他妇科恶性肿瘤的外科治疗中，但在卵巢癌领域的应用仍较为有限，仅有少数二期临床试验和几项回顾性研究（3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10）。
SENTOV I试验（6）为这项研究奠定了基础，证明了该技术的可行性和安全性，其在盆腔区域的检测率为93%，在主动脉旁区域的检测率为100%。类似的MELISA试验（7）采用了类似的方案，检测率为90%，假阴性率为0%。相比之下，SELY试验（8）的检测率为73.3%，但存在一些方法学问题。最近的一项荟萃分析（11）指出，使用锝-99m（99mTc）和吲哚菁绿（ICG）这两种示踪剂的组合，以及在前两项研究（SENTOV I和MELISA）中使用的低剂量（0.25毫升）ICG，可能是其优于SELY试验的原因。ICG的扩散可能导致“空包”现象——即看似含有淋巴结但实际上并无淋巴组织的结构；如果使用高剂量（2毫升）ICG，腹腔内渗漏的风险会增加（8, 12）。此外，在盆腔区域实现一致的SLN检测尤其具有挑战性，因此正在探索宫颈等替代注射部位（13, 14）。
基于现有科学证据，我们设计了这项多中心临床试验，采用双示踪剂、统一的技术和较大的样本量，并尝试通过宫颈注射来提高盆腔SLN的检测率。
我们假设SLN技术在检测早期卵巢癌的淋巴结转移方面不逊于系统性盆腔和主动脉旁淋巴结清扫术，同时有望在不影响肿瘤治疗效果的情况下减少不必要的手术并发症。
试验设计
试验设计
这是一项多中心三期临床试验，旨在验证SLN技术在检测看似早期阶段的上皮性卵巢癌淋巴结转移方面的阴性预测价值。这是一项前瞻性单臂诊断准确性研究，所有符合条件的患者将首先接受SLN检测（作为基准测试），随后进行系统的双侧盆腔和主动脉旁淋巴结清扫术（金标准），从而能够比较两种方法的效果。
讨论
SENTOV II试验旨在解决看似早期阶段的上皮性卵巢癌外科治疗中的一个未解决的问题：即SLN检测是否能够提供准确、可重复且并发症更少的淋巴结评估方法。基于之前的二期研究结果，鉴于系统性淋巴结清扫术的高并发症发生率及缺乏明确的生存获益，该试验旨在验证双示踪剂技术的有效性。
作者贡献声明
恩里克·查孔（Enrique Chacón）：研究工作。赫苏斯·乌特里利亚-拉伊纳（Jesus Utrilla-Layna）：研究工作。玛丽亚·多洛雷斯·迪埃斯特罗（Maria Dolores Diestro）：研究工作。玛蒂娜·艾达·安赫莱斯（Martina Aida Angeles）：研究工作、撰写与编辑、资源协调、项目管理、方法学设计、数据分析、概念构思。里卡多·萨因斯·德拉库埃斯塔（Ricardo Sainz de la Cuesta）：研究工作。维克托·拉戈（Victor Lago）：撰写与编辑、撰写初稿、数据可视化、结果验证、软件应用、资源协调、项目统筹。
利益冲突声明
? 作者声明以下可能构成利益冲突的财务关系/个人情况：维克托·拉戈获得了卡洛斯三世健康研究所（Carlos III Health Institute）和阿斯利康制药公司（AstraZeneca Pharmaceuticals LP）提供的研究资助。如果还有其他作者，他们声明自己没有可能影响本文研究结果的财务利益或个人关系。
