探究萨尔塔地区副伤寒沙门氏菌（Salmonella paratyphi B）地方性流行的原因：从临床与环境的角度出发

《International Journal of Hygiene and Environmental Health》：Unraveling the causes of Salmonella paratyphi B endemicity in Salta: A clinical-environmental perspective

沙门氏菌B副伤寒沙门氏菌在阿根廷萨尔塔市呈地方性流行，本研究通过临床与环境结合方法揭示其传播机制。开发双通道实时荧光定量PCR系统准确鉴别该菌种，临床分析显示98%血液培养阳性病例为该菌。环境监测发现污水、灌溉水及沙拉菜类蔬菜携带率高达40%，显著超标。研究证实食源传播为主要途径，并提出公众教育、慢性携带者筛查、蔬菜质量监管等综合防控策略。

　　这项研究聚焦于阿根廷萨尔塔市的流行病学状况，揭示了沙门氏菌Paratyphi B（SPB）在该地区持续传播的原因。通过整合临床与环境研究方法，研究人员开发了一种新型的双重定量聚合酶链反应（qPCR）系统，用于准确区分SPB与其他沙门氏菌血清型。这种系统不仅提高了诊断的精确性，还为临床治疗提供了关键依据。研究发现，在萨尔塔市的医院中，SPB占所有阳性血液培养样本的98%，表明其与严重感染之间存在显著关联。

尽管最初的假设认为公共饮用水网络可能是SPB传播的主要途径，但实际调查发现，该网络由于深井供水和系统性氯化处理，微生物污染几乎可以忽略不计，因此排除了其作为主要传播源的可能性。相反，环境调查结果显示，SPB广泛存在于未经处理的污水、用于农作物灌溉的河水以及市场上销售的叶类蔬菜中。在雨季，研究人员在生菜、芝麻菜和芹菜样本中检测到了40%的SPB污染，且污染水平远超国际安全标准。这一发现表明，SPB可能通过受污染的蔬菜传播，从而引发食源性疾病。

此外，SPB的传播模式具有一定的普遍性，无论城市的不同区域或居民的经济和社会地位如何，其污染水平都保持一致。这种现象进一步支持了SPB通过受污染蔬菜传播的观点。因此，研究人员提出了一项综合性的干预计划，包括公众教育、对慢性携带者的定期筛查、加强灌溉用水的监测、提升蔬菜的质量控制，以及改善污水处理基础设施。这些措施旨在从源头上减少SPB的传播风险，从而降低其在萨尔塔市的发病率。

在研究过程中，研究人员不仅关注了SPB的临床表现，还深入探讨了其在环境中的分布情况。通过对饮用水、污水、灌溉水和蔬菜样本的检测，研究人员能够更全面地了解SPB的传播路径。这种跨学科的研究方法为公共卫生政策的制定提供了科学依据，并有助于在全球范围内遏制SPB的传播。

沙门氏菌是一种重要的病原体，长期以来被视为人类和动物中的主要水性和食源性传染病之一。这类细菌属于革兰氏阴性杆菌，是肠杆菌科的一部分，包含两个物种：沙门氏菌bongori和沙门氏菌enterica。沙门氏菌enterica进一步分为六个亚种和众多血清型，其中超过2500种血清型已被识别。这些血清型中，大部分与人类疾病相关，包括沙门氏菌Typhi、Paratyphi A、B和C，以及沙门氏菌Typhimurium和Enteritidis。由于沙门氏菌的命名较为复杂，对于临床医生而言，将其分为伤寒型沙门氏菌（TS）和非伤寒型沙门氏菌（NTS）更为实用。TS包括沙门氏菌Typhi和Paratyphi A、B、C，而NTS包括沙门氏菌Typhimurium和Enteritidis。这种分类在临床治疗中具有重要意义，因为TS和NTS在疾病表现和治疗方案上存在显著差异。TS感染通常会导致发热、腹痛、腹泻等症状，而NTS感染则多表现为胃肠道炎症，如呕吐、腹泻等。此外，TS感染还可能引发细菌血症，增加患心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎和尿路感染的风险。如果得不到及时治疗，这些症状可能会持续存在，并可能导致严重的并发症，如胃出血。

相比之下，NTS感染通常较为轻微，且在几天内自行缓解。因此，对于NTS引起的胃肠道感染，一般不需要使用抗生素治疗，除非患者免疫系统受损或症状较为严重。然而，TS感染的一个独特特点是其可能在某些患者体内形成慢性携带状态，即在感染后仍然在粪便中持续排菌超过一年，且通常无明显症状。这种慢性携带状态被认为是TS在人类群体中持续存在的关键因素。根据Gunn等人的研究，大约有1%至6%的伤寒患者会发展为慢性携带者。此外，一些研究还发现，患有胆囊癌（GBC）和黄瘤性胆囊炎的患者，尤其是年长男性，慢性携带状态更为常见。这可能与沙门氏菌感染和胆结石之间的潜在联系有关。

自2017年11月以来，萨尔塔市报告了大量沙门氏菌感染病例。阿根廷国家参考实验室（INEI-ANLIS）确认，此次疫情的病原体是沙门氏菌enterica亚种enterica血清型Paratyphi B（SPB），其抗原公式为O1,4,(5),12: Hb:1,2。所有分离的菌株均显示出对d-酒石酸发酵的阴性反应，表明该血清型与细菌血症（血流感染）密切相关，并具有更高的并发症风险。相比之下，能够发酵d-酒石酸的生物型（Java变种）通常与较轻微的胃肠道感染相关。SPB的这种特性使其在临床表现和治疗策略上与其他沙门氏菌血清型有所不同。

在萨尔塔市最大的医院——公共妇幼医院（HPMI）中，研究人员统计了2021至2022年间登记的1593例阳性血液培养样本。其中，有29%的患者因严重的临床状况，如长期发热、败血症、脱水、肝炎、心内膜炎以及手术干预（如阑尾切除和卵巢切除）而需要住院治疗。根据Crump和Cruz Espinoza的研究，细菌血症的发生率约为3%。考虑到HPMI每年报告的约800例阳性血液培养样本占全市病例的50%，研究人员保守估计，萨尔塔市每年大约有55,000例沙门氏菌感染事件。这一数据表明，每12名居民中就有1人每年感染一次沙门氏菌，进一步证实了萨尔塔市是阿根廷国内唯一出现沙门氏菌感染的流行区域。这种高发病率还伴随着季节性的高峰，这一现象无法完全用慢性携带者的存在来解释。

为了深入理解SPB在萨尔塔市的流行病学特征，研究人员采用了多种方法，包括分子检测技术、临床样本分析以及环境源的调查。通过这些手段，研究人员能够更准确地识别SPB，并进一步了解其在不同环境中的分布情况。这种多维度的研究方法不仅有助于揭示SPB的传播机制，还为制定有效的防控措施提供了科学依据。此外，研究人员还发现，SPB的传播与城市基础设施、农业实践以及饮食习惯密切相关。因此，针对这些因素的干预措施可能在减少SPB传播方面发挥重要作用。

在研究过程中，研究人员特别关注了SPB的诊断技术。在HPMI的转化知识单位，他们开发并验证了一种分子诊断系统，用于检测沙门氏菌 spp. 和SPB。这一系统基于实时PCR（qPCR）技术，能够快速、准确地识别病原体。研究人员首先通过比较基因组学工具筛选了保守基因，这些基因在所有沙门氏菌血清型中均存在，同时又选择了一个仅在SPB中出现的特异性基因。通过国际数据库（如GeneBank?-NCBI）获取这些基因的代表核苷酸序列，研究人员能够构建出高特异性且高灵敏度的检测系统。这种系统不仅提高了诊断的准确性，还为临床医生提供了快速判断是否需要使用抗生素的依据。

此外，研究人员还发现，SPB的传播可能与一些特定的环境因素有关。例如，未经处理的污水和灌溉用水可能是SPB的主要传播媒介，而这些水体往往与农业活动和城市用水系统密切相关。因此，加强这些水体的监测和处理，可能有助于减少SPB的传播风险。同时，研究人员还发现，SPB可能通过受污染的蔬菜传播，尤其是在雨季，蔬菜的污染水平显著上升。因此，提高蔬菜的质量控制，尤其是在生产、运输和销售环节，可能有助于降低SPB的传播率。

这项研究的意义不仅在于揭示SPB的传播机制，还在于为公共卫生政策的制定提供了科学依据。通过结合临床与环境研究，研究人员能够更全面地了解SPB的传播路径，并提出相应的干预措施。这些措施不仅包括技术性的改进，如开发更高效的检测系统，还涉及管理层面的优化，如加强污水处理和农业用水的监管。此外，研究人员还强调了公众教育的重要性，认为提高居民对沙门氏菌感染的认知水平，有助于减少感染的发生率。

在全球范围内，沙门氏菌感染仍然是一个重要的公共卫生问题，特别是在发展中国家。由于沙门氏菌具有较强的适应能力，其能够感染多种动物，包括人类，因此传播范围广泛。然而，SPB由于其与人类的紧密关联，以及其较高的并发症风险，成为公共卫生防控的重点对象。研究人员通过本项研究，不仅揭示了SPB在萨尔塔市的流行情况，还为其他类似地区的沙门氏菌防控提供了借鉴。

总之，这项研究通过多学科的整合方法，揭示了SPB在萨尔塔市的传播机制，并提出了针对性的干预措施。这些措施不仅有助于减少SPB的传播，还能够提高诊断的准确性，从而改善患者的治疗效果。此外，研究还强调了环境因素在沙门氏菌传播中的重要性，认为加强环境监测和管理是遏制这类病原体传播的关键。通过这些研究，公共卫生部门能够更有效地制定防控策略，从而降低沙门氏菌感染的发生率，保障公众健康。