SELMA研究中，孕妇接触内分泌干扰化学物质混合物的情况及其甲状腺功能检测结果

《International Journal of Hygiene and Environmental Health》：Exposure to a mixture of endocrine disrupting chemicals and thyroid function tests in pregnant women in the SELMA study

孕妇早期妊娠暴露于26种内分泌干扰物（EDCs）混合物与FT3、TT3水平降低及TT4/TT3比值双向变化相关，其中PFOS和DDT是主要驱动因素。

　　本研究探讨了孕期暴露于内分泌干扰物（EDCs）混合物与母体甲状腺功能测试之间的关联。研究对象为来自瑞典环境纵向母亲与儿童、哮喘与过敏研究（SELMA）的1970名孕妇，研究采用了加权四分位数求和（WQS）回归分析方法，旨在评估不同化学物质对甲状腺激素系统的影响。研究发现，较高的EDCs混合物暴露与较低的游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和总三碘甲状腺原氨酸（TT3）水平相关，而对甲状腺素（TT4）与三碘甲状腺原氨酸（TT3）比值的影响则表现出不同的趋势，具体取决于暴露的化学物质类型。

内分泌干扰物是一类能够干扰人体内分泌系统的化学物质，它们可能通过影响激素的合成、分泌、运输、代谢或作用机制，对健康产生潜在危害。甲状腺激素系统是内分泌系统的重要组成部分，其功能异常可能与多种不良妊娠结局及胎儿发育问题相关。因此，了解EDCs对甲状腺功能的影响具有重要的公共卫生意义。研究发现，不同类型的EDCs对甲状腺功能的影响机制可能不同，这提示我们需要采用更全面的混合物分析方法，以揭示其复杂的作用模式。

在本次研究中，研究人员利用WQS回归模型，对26种化学物质进行了综合分析。WQS回归是一种统计方法，可以将多个化学物质的暴露水平整合为一个加权指数，从而更准确地反映混合物对健康指标的整体影响。该方法通过非线性估计和抽样技术，减少了数据维度，控制了多重共线性，并减轻了异常值对分析结果的影响。研究结果显示，EDCs混合物的暴露与FT3和TT3的降低相关，其中主要由多氯联苯（PCBs）和全氟辛烷磺酸（PFOS）驱动。此外，研究还发现，短寿命尿液基化学物质的暴露与TT4/TT3比值的降低有关，而长寿命血清基化学物质的暴露则与TT4/TT3比值的升高相关。

值得注意的是，尽管EDCs对甲状腺激素系统的影响已被广泛研究，但大多数研究关注的是单一化学物质的作用，而非其混合物的整体效应。这种单一化学物质的分析方法可能无法全面反映实际暴露环境中化学物质的复杂交互作用。因此，采用混合物分析方法对于理解EDCs对甲状腺功能的潜在影响至关重要。通过这种分析方法，研究人员可以识别出对甲状腺功能具有显著影响的化学物质群体，并进一步探讨其作用机制。

在本次研究中，研究人员还考虑了多种协变量，包括孕期年龄、种族、生育次数、教育水平、吸烟状况、体重指数（BMI）以及甲状腺抗体状态等。这些协变量的纳入有助于更准确地评估EDCs暴露与甲状腺功能测试之间的关联，排除其他可能的混杂因素。研究结果显示，EDCs暴露与甲状腺功能测试之间存在显著的负相关，但并未发现与促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT4）水平的显著关联。这一结果可能意味着，当前研究中的EDCs主要影响的是甲状腺激素的合成或代谢过程，而非整个下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴的平衡。

此外，研究还探讨了EDCs对TT4/TT3比值的影响。TT4/TT3比值是评估甲状腺激素代谢的一个重要指标，通常用于判断脱碘酶活性。研究发现，短寿命尿液基化学物质的暴露与TT4/TT3比值的降低相关，而长寿命血清基化学物质的暴露则与该比值的升高相关。这种差异可能反映了不同化学物质对甲状腺激素代谢的不同影响机制。例如，某些化学物质可能通过抑制脱碘酶的活性，导致TT3水平下降，从而降低TT4/TT3比值；而另一些化学物质可能通过促进甲状腺激素的合成或改变其代谢途径，导致TT4/TT3比值升高。

研究还指出，尽管实验研究表明某些EDCs可以干扰脱碘酶的生产与作用，以及影响甲状腺激素的肝代谢，但观察性研究中发现的TT4/TT3比值变化并不完全支持这一结论。这可能是因为TT4/TT3比值的变化不仅受到脱碘酶活性的影响，还可能与甲状腺激素的运输蛋白有关，如白蛋白和转甲状腺素蛋白。因此，观察性研究中发现的TT4/TT3比值变化可能反映了不同的生物机制，而不仅仅是脱碘酶的作用。

为了进一步验证这些观察性研究结果，研究人员利用实验方法评估了EDCs混合物对甲状腺激素系统的影响。通过Xenopus laevis胚胎甲状腺功能试验（XETA），研究人员发现，基于SELMA队列的EDCs混合物确实能够干扰甲状腺激素系统，从而支持了观察性研究中发现的关联。这一实验结果为理解EDCs对甲状腺功能的潜在影响提供了因果证据。

本研究的一个重要贡献在于，它展示了混合物分析方法在评估EDCs对甲状腺功能影响方面的潜在优势。通过整合多种化学物质的暴露数据，研究人员能够识别出对甲状腺功能具有显著影响的化学物质群体，并进一步探讨其作用机制。这种方法不仅有助于更全面地理解EDCs对健康的影响，还为未来的研究提供了方向，即通过混合物分析方法来揭示不同化学物质之间的交互作用及其对健康的影响。

然而，本研究也存在一些局限性。首先，由于某些EDCs具有较短的半衰期，研究人员无法进行多次测量以更精确地评估暴露水平。其次，WQS回归模型假设暴露与结果之间存在线性关系，而实际上，这种关系可能并非总是线性的。因此，研究中使用了局部加权回归散点平滑（LOESS）图来验证这一假设。此外，研究结果仅反映了孕期EDCs暴露与甲状腺功能测试之间的相关性，而非因果关系。因此，未来的研究需要进一步探讨这些关联的潜在机制，并通过实验验证其因果性。

综上所述，本研究揭示了孕期暴露于EDCs混合物与甲状腺功能测试之间的复杂关系。通过混合物分析方法，研究人员能够更全面地理解不同化学物质对甲状腺激素系统的影响，并为未来的研究提供了重要的理论依据和实验方向。这些发现不仅有助于提高对EDCs健康影响的认识，还为制定有效的公共卫生干预措施提供了科学支持。