基于靶向下一代测序（NGS）技术的肺穿刺活检，可为那些怀疑患有良性但短期内病情进展的肺部病变患者带来更大的临床益处

《International Journal of Infectious Diseases》：Lung puncture biopsies based targeted NGS increase clinical benefit to patients with short-term progressive pulmonary lesions suspected to be benign

靶向下一代测序联合肺穿刺活检可显著提高短期进展性肺病变的诊断准确性和治疗调整率，并缩短病原学检测时间。

　　### 解读：靶向下一代测序（tNGS）在短期进展性肺部病变患者肺穿刺活检中的附加价值

在现代医学领域，肺部疾病的诊断和治疗是一个复杂且关键的环节。特别是对于那些表现出短期进展性肺部病变的患者，由于病变的多样性和诊断的不确定性，临床医生常常面临挑战。这类病变可能由多种原因引起，包括未控制的肺部感染、组织性肺炎、肿瘤或药物性肺损伤等。因此，获取病理组织或病原体信息对于明确病因至关重要。本研究旨在探讨在肺穿刺活检中应用靶向下一代测序（tNGS）技术对这类患者的诊断和治疗决策的附加价值。

#### 诊断价值的提升

在本研究中，共有81名患者被纳入分析，其中7名被确诊为恶性肿瘤。其余74名患者被归类为良性病变。研究结果显示，当使用tNGS技术对肺穿刺活检样本进行分析时，其诊断产出率达到79.73%（59/74），显著高于仅依靠组织病理学（13.5%）或组织病理学结合传统组织培养（35.1%）的诊断产出率。这一结果表明，tNGS在肺部病变的病因诊断中具有重要价值。

值得注意的是，当不结合tNGS与传统培养方法时，有29例（39.19%）的微生物诊断被遗漏。这说明，传统培养方法在某些情况下无法检测到潜在的病原体，而tNGS则能提供更全面的微生物信息。通过tNGS技术，不仅能够识别更多病原体，还能更快地得出诊断结果，这对临床决策具有重要意义。

#### 治疗方案的优化

除了提高诊断准确性外，tNGS的应用还显著提升了治疗方案的优化率。研究发现，当结合tNGS与传统病理学及组织培养结果时，有97.3%的患者（72/74）的治疗方案发生了积极的调整，而仅依靠组织病理学的患者中，这一比例仅为24.3%（18/74），结合传统培养的患者则为36.5%（27/74）。这些治疗调整包括抗生素、抗真菌药、抗病毒药、抗结核药物、抗非结核分枝杆菌（NTM）药物以及糖皮质激素的使用。

具体而言，tNGS指导的治疗调整涉及14例抗生素治疗、2例抗真菌治疗、2例抗病毒治疗、9例抗结核治疗、2例抗NTM治疗以及16例糖皮质激素治疗。这些治疗方案的调整不仅有助于患者的病情改善，还体现了tNGS在精准医疗中的潜力。在某些情况下，如未检测到感染性病原体的患者，tNGS指导的治疗方案可能包括糖皮质激素的应用，从而对可能具有激素敏感性病变的患者提供有效的干预。

#### 与传统方法的对比

研究还比较了tNGS与传统培养方法在病原体检测方面的表现。在43例确诊感染的病例中，tNGS检测结果为阳性（42/43），而传统培养仅在12例中为阳性，两者一致的病例占25.58%（11/43）。这表明，尽管传统培养方法在某些情况下仍能提供有价值的信息，但tNGS在病原体检测的灵敏度和特异性方面具有明显优势。

此外，研究发现tNGS在检测时间上也具有显著优势。在双阳性感染病例中，tNGS能够在2天内完成检测，而传统培养则需要5天。在双阴性非感染性病例中，tNGS的检测时间仅为1.29天，而传统培养则需要4.71天。这种快速的检测能力有助于临床医生在短时间内做出决策，从而优化治疗方案，提高患者的整体预后。

#### 患者特征与病变分布

在纳入的81名患者中，男性占67.9%（55人），平均年龄为63岁（范围为46至73岁）。其中，11名患者有免疫抑制病史，11名患者有恶性肿瘤病史。肺部病变的分布具有一定的特征性，右下叶是最常见的病变部位，占24/81。病变的大小范围从20毫米到114毫米不等，平均尺寸为27毫米（四分位数间距为20至114毫米）。

肺穿刺活检的实施方式主要包括凸探头支气管超声引导（CP-EBUS）和CT引导。其中，CP-EBUS引导的活检占36例，CT引导的活检占36例，B超引导的活检占5例。这些不同的引导方式为获取高质量、具有代表性的肺组织样本提供了多种选择，从而提高了诊断的准确性。

#### 活检过程中的并发症

在活检过程中，患者可能会出现一些并发症。研究结果显示，10名患者出现了轻度出血，3名患者出现了严重出血，4名患者出现了气胸，其中30%以上为大量气胸，需要闭式胸腔引流。此外，10名患者需要吸氧治疗。然而，值得注意的是，没有患者因活检过程而出现严重的氧合状态变化或死亡。这表明，尽管存在一定的风险，但肺穿刺活检在整体上是相对安全的，尤其是在经验丰富的医生操作下。

#### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究取得了显著成果，但也存在一些局限性。首先，这是一项单中心的非随机临床试验，因此其结果可能受到中心效应的影响。其次，虽然所有患者都进行了tNGS检测，但并未进行PCR测试，这可能影响对某些病原体的检测结果。未来的研究可以进一步探讨tNGS与PCR的联合应用，以提高检测的全面性和准确性。

此外，研究还指出，对于某些未明确诊断的患者，tNGS能够提供关键的微生物信息，从而指导治疗方案的调整。例如，在15例未明确诊断的患者中，有13例在tNGS指导下进行了糖皮质激素治疗，并取得了良好的临床反应。这表明，即使在没有明确病原体的情况下，tNGS也能为临床医生提供有价值的诊断信息，帮助他们做出合理的治疗决策。

#### 临床意义与应用前景

本研究的结果表明，tNGS在肺穿刺活检中的应用显著提高了诊断的准确性和治疗方案的优化率。这种技术不仅能够快速识别病原体，还能在短时间内提供全面的微生物信息，从而帮助临床医生做出更精准的诊断和治疗决策。对于那些疑似良性病变但病情进展的患者，tNGS的应用可以有效排除感染性病因，指导非感染性疾病的治疗。

随着分子诊断技术的发展，tNGS的应用前景越来越广阔。它不仅能够提高诊断的效率，还能减少传统培养方法的局限性，特别是在检测某些难以培养的微生物时。此外，tNGS的高灵敏度和快速检测能力使其成为一种重要的临床工具，有助于实现个性化医疗，提高患者的整体预后。

综上所述，本研究通过分析肺穿刺活检中tNGS的应用，揭示了其在短期进展性肺部病变诊断和治疗中的重要价值。未来的研究可以进一步探索tNGS与其他分子诊断技术的结合，以提高检测的全面性和准确性，从而更好地服务于临床实践。