干细胞疗法：逆转1型糖尿病的范式转变

《Annals of Medicine and Surgery》：Stem cell therapy: a paradigm shift in reversing type 1 diabetes mellitus

1型糖尿病需终身胰岛素治疗，现有方法无法根治。干细胞疗法通过再生β细胞和免疫调节展现潜力，涉及ESCs、iPSCs、MSCs及胰腺前体细胞，临床试验显示部分患者胰岛素需求减少，但仍需解决规模化生产和长期疗效问题。

　　

摘要通俗语言总结

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1型糖尿病（T1DM）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是胰腺中产生胰岛素的β细胞被破坏，因此需要终身使用胰岛素治疗。尽管在血糖监测和胰岛素输送方面取得了进展，但目前的治疗方法仍然只是缓解症状，并未能解决根本的自身免疫问题或恢复内源性胰岛素的产生。干细胞疗法因其具有再生β细胞和通过抑制自身反应性免疫细胞以及促进免疫耐受来调节免疫反应的双重能力，成为一种有前景的治愈方法。本综述探讨了正在研究的各种类型的干细胞——胚胎干细胞（ESCs）、诱导多能干细胞（iPSCs）、间充质干细胞（MSCs）和胰腺前体细胞——并强调了它们的独特优势和局限性。我们深入研究了作用机制，包括细胞分化方案、诸如封装之类的免疫保护策略，以及利用基因编辑来提高移植物存活率的协同方法。最近的临床前研究和早期临床试验表明，多达40%的参与者实现了部分胰岛素独立性，另有部分患者的胰岛素外源性需求减少了20-30%，C肽水平在6-12个月内有可测量的提升。然而，在实现可扩展的生产、长期移植物存活和免疫耐受方面仍存在挑战。随着研究不断克服这些障碍，干细胞疗法有望将1型糖尿病的治疗从管理转向功能性治愈。

通俗语言总结1型糖尿病（T1DM）是一种需要终身使用胰岛素治疗的疾病，因为产生胰岛素的细胞被破坏了。目前的治疗方法没有解决潜在的自身免疫问题。干细胞疗法通过潜在地再生这些细胞和调节免疫系统带来了希望。本综述研究了不同的干细胞类型，如ESCs、iPSCs、MSCs和胰腺前体细胞，讨论了它们的优点和挑战。早期试验显示了有希望的结果，一些患者实现了部分胰岛素独立性和胰岛素需求的减少。然而，生产可扩展性和长期有效性等问题仍然存在。干细胞疗法最终可能会带来1型糖尿病的功能性治愈。