结直肠癌中的性类固醇受体：对肿瘤进展的影响、治疗机会及性别特异性结果

《Annals of Medicine and Surgery》：Sex steroid receptors in colorectal cancer: implications for tumor progression, therapeutic opportunities, and sex-specific outcomes

结直肠癌性别差异及性激素受体治疗策略研究，发现ERβ抑制肿瘤且女性表达低，ERα和AR促进生长尤其在绝经后女性，孕激素治疗抑制细胞增殖但预后差，性别差异影响肿瘤位置，未来需开发靶向ERβ和孕激素受体疗法并研究肠道菌群作用。

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摘要 通俗语言总结

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结直肠癌（CRC）是一种发病率和死亡率都很高的常见恶性肿瘤。激素信号通路，包括雌激素、孕酮和雄激素受体，会影响肿瘤的发展和进展，并为治疗提供了潜在的机会。本研究探讨了性类固醇受体在CRC中的作用，研究了治疗策略，并考虑了性别特定的影响。基于性别、年龄、临床分期和肿瘤位置，分析了多项队列研究。在PubMed、Web of Science和Google Scholar上进行了结构化的文献检索，筛选出了包含相关性别特异性数据和研究设计的研究。

ERβ具有抗肿瘤作用，其在女性体内的水平较低，而ERα和AR则促进肿瘤生长，尤其是在绝经后妇女中。孕酮受体与较差的预后相关，尽管孕酮治疗可以抑制CRC细胞的增殖。恶性组织中ERα和AR的水平升高，但ERβ和PGR的水平降低。恶性女性体内的ER亚型mRNA水平较低，而男性体内的AR表达较高。女性更常出现近端结肠肿瘤（ERβ水平较低），而男性则更常出现远端结肠肿瘤，这反映了ERα、ERβ和GPER对基因转录的精细调节。

孕酮的保护作用机制尚不清楚。细胞系、激素浓度、受体表达以及激素替代疗法结果的差异使得解释变得复杂，同时肿瘤微环境中细胞因子与雌激素信号之间的相互作用也增加了理解的难度。

未来的策略包括联合激活ERβ和PGR、对早期CRC进行序贯雌激素-孕酮治疗，以及对晚期病例进行同时治疗。研究应阐明性激素的作用，开发预后标志物，探索选择性雌激素受体调节剂，从药理学角度靶向ERβ，并研究肠道微生物组对个性化干预的影响。

通俗语言总结本研究探讨了性类固醇受体（如雌激素受体和雄激素受体）如何影响结直肠癌（CRC）的发展和治疗选择。研究发现，雌激素受体β（ERβ）具有抗肿瘤作用，而雌激素受体α（ERα）和雄激素受体（AR）则促进肿瘤生长，尤其是在绝经后妇女中。孕酮受体与较差的预后相关，但孕酮可以抑制CRC细胞的增殖。研究表明，女性更常出现ERβ水平较低的近端结肠肿瘤，而男性则更常出现远端结肠肿瘤，这反映了ERα、ERβ和GPER对基因转录的精细调节。未来的研究应重点关注性激素的作用、选择性受体调节剂以及肠道微生物组对CRC治疗的影响。

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