血液线粒体DNA的质量和数量与肾功能下降风险之间的关联

《ASN Publications》：Associations of Blood Mitochondrial DNA Quality and Quantity with Risk of Kidney Function Decline

线粒体DNA异质性杂合体增加老年社区人群肾功能下降风险，拷贝数升高则降低风险，为评估肾病进展提供新指标。

　　

摘要通俗语言总结

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背景：

基于血液的线粒体DNA（mtDNA）检测指标，包括mtDNA拷贝数减少和遗传突变，与慢性肾病（CKD）的发病率较高有关。然而，mtDNA异质性的影响（即与年龄相关的体细胞突变积累）尚未得到充分阐明。本研究评估了mtDNA异质性和mtDNA拷贝数（mtDNA-CN）与肾功能下降风险之间的关联。

方法：

我们在“健康、衰老与身体成分”研究中的社区居住参与者中开展了一项病例-队列研究。在基线时随机选取了502名参与者作为亚队列。在10年的随访期间，共有157名参与者的估算肾小球滤过率（eGFR）下降了≥40%，降至60 ml/min/1.73m2以下，其中30名来自该亚队列。另外还有207名参与者出现了≥30%的eGFR下降，其中80名也在该亚队列中。研究人员从外周血白细胞层样本中测定了mtDNA异质性和mtDNA-CN的水平，并使用改良的线粒体局部约束评分总和（mMSS）来评估mtDNA突变的潜在有害影响。通过改良的Cox回归分析，研究了每个mtDNA暴露变量与肾脏结局之间的关联。

结果：

在随机选取的亚队列中，参与者的平均年龄为74±3岁，49%为女性，基线平均eGFR为73±18 mL/min/1.73m2。在调整了CKD风险因素后，较高的mMSS与≥40%的eGFR下降风险增加相关（风险比（HR）为1.23 [95%置信区间（CI）：1.02, 1.48]，每增加1个标准差（SD）风险增加；当mMSS >0.5时，HR为2.60 [95% CI：1.21, 5.56]）。在调整后的分析中，较高的mtDNA-CN与≤30%的eGFR下降风险降低相关（每增加1个标准差，HR为0.79 [95% CI：0.63, 0.98]；最高三分位数与最低三分位数相比，HR为0.55 [95% CI：0.32, 0.95]）。

结论：

在老年社区居住者中，较高的mtDNA异质性与肾功能下降风险增加相关，而较高的mtDNA-CN与肾功能下降风险降低相关。这些发现扩展了可用于评估线粒体健康状况的指标，有助于了解肾病的进展，并值得在高风险人群中进行进一步研究。

通俗语言总结：本研究探讨了线粒体DNA（mtDNA）的变化如何影响老年人的肾功能。研究发现，与年龄相关的mtDNA突变（即mtDNA异质性）水平较高与肾功能显著下降的风险增加有关。相反，mtDNA拷贝数较高则与肾功能下降风险降低相关。研究选取了502名参与者作为亚队列，其中157名在10年的随访期间出现≥40%的eGFR下降。这些结果表明，mtDNA健康指标有助于理解肾病的进展，应在高风险人群中进一步进行研究。

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