新辅助化疗与放化疗治疗局部晚期直肠癌：一项多中心倾向评分匹配研究

《Diseases of the Colon & Rectum》：Neoadjuvant Chemotherapy Versus Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: A Multicenter Propensity Score–Matched Study

本研究比较了局部晚期直肠癌患者接受新辅助化疗（NCT）与新辅助放化疗（CRT）的生存效果。纳入346例患者（NCT 191例，CRT 155例），经倾向得分匹配后分析118例/组。结果显示NCT组疾病进展-free生存（HR 0.51, p=0.04）、无转移生存（HR 0.47, p=0.046）和总生存（HR 0.36, p=0.03）均优于CRT组，而局部复发率相当（各1例）。结论表明NCT在低至中等风险局部晚期直肠癌患者中安全且生存效果更优，为替代治疗策略提供了依据。

　　在癌症治疗领域，随着医学技术的进步和对疾病机制的深入理解，越来越多的研究致力于寻找更有效、更安全的治疗方案。对于局部晚期直肠癌（LARC）患者，传统的治疗策略通常包括新辅助化疗联合放疗（CRT），随后进行全直肠系膜切除术（TME）。然而，近年来的研究开始探索是否可以将放疗部分替换为单纯的新辅助化疗（NCT），以期在不牺牲疗效的前提下，减少患者的治疗负担，提高生活质量。

本研究基于中国两家高病例量医院的回顾性队列分析，对患有局部晚期直肠癌且无直肠系膜筋膜受累的患者进行了比较，探讨新辅助化疗与新辅助化疗联合放疗在生存率、局部复发率、远处转移率等方面的表现。研究对象被分为两组：一组接受新辅助化疗，另一组接受新辅助化疗联合放疗，随后均接受TME手术。通过倾向评分匹配（PSM）方法，研究者尽量减少选择偏倚，使两组患者在基线特征上更加均衡。

研究结果显示，新辅助化疗组在无病生存率（DFS）、无远处转移生存率（MFS）和总生存率（OS）方面均优于新辅助化疗联合放疗组。具体而言，新辅助化疗组的DFS、MFS和OS的危险比（HR）分别为0.51、0.47和0.36，均具有统计学意义（p值分别为0.04、0.046和0.03）。这些结果表明，新辅助化疗在改善患者生存方面具有明显优势。然而，两组之间的局部复发率没有显著差异，各组仅报告了1例局部复发病例。

这一发现为局部晚期直肠癌患者提供了一种新的治疗选择。传统上，放疗被认为能够有效降低局部复发的风险，但该研究显示，对于某些特定的患者群体，如直肠癌分期为T3a-bN0-1M0（低位直肠癌）或T3a-c/T4aN0-1M0（中位或高位直肠癌）且无直肠系膜筋膜受累的患者，新辅助化疗可能同样有效，同时避免了放疗带来的额外副作用。此外，新辅助化疗组的患者在手术后的预防性造瘘率、手术时间和术后住院时间方面也表现出更优的结果，这可能意味着新辅助化疗不仅在生存率方面优于放疗联合化疗，还能减少手术相关的并发症和恢复时间。

研究还指出，尽管新辅助化疗组的患者在DFS、MFS和OS方面表现出更好的结果，但局部复发率与新辅助化疗联合放疗组相似，这表明新辅助化疗并未显著增加局部复发的风险。此外，化疗的依从性可能对治疗效果产生重要影响。研究发现，新辅助化疗组中有超过90%的患者接受了至少3个月的化疗，而新辅助化疗联合放疗组中这一比例仅为45%。这提示，如果患者能够更好地完成新辅助化疗，可能对生存率产生更大的积极影响。

值得注意的是，尽管本研究显示新辅助化疗在生存率方面优于放疗联合化疗，但其局限性也不容忽视。首先，由于是回顾性研究，可能存在一定的选择偏倚，尽管通过倾向评分匹配进行了调整，但无法完全消除。其次，研究样本量相对较小，可能影响结果的普遍适用性。此外，由于缺乏对化疗副作用的详细数据，无法全面评估新辅助化疗的安全性。最后，虽然研究中使用的CAPOX和FOLFOX两种化疗方案在疗效上被认为具有相似的效果，但新辅助化疗组中使用FOLFOX的比例较低，这可能对结果产生一定影响。

综上所述，该研究提供了重要证据，表明对于某些局部晚期直肠癌患者，新辅助化疗可能是新辅助化疗联合放疗的可行替代方案。研究结果不仅支持了新辅助化疗在提高生存率方面的潜力，也表明其在减少手术相关并发症和提高患者生活质量方面的优势。然而，未来仍需进一步的大规模前瞻性研究来验证这些发现，并探讨新辅助化疗在更广泛患者群体中的应用前景。此外，针对如何优化新辅助化疗方案、提高患者的治疗依从性以及如何在临床实践中更合理地选择患者，仍需更多的研究和实践探索。