多发性骨髓瘤骨痛中骨肿瘤微环境的配体-受体相互作用组

《PAIN》：A ligand-receptor interactome of the bone tumor microenvironment in multiple myeloma bone pain

本研究通过分析人类和小鼠转录组数据，揭示多发性骨髓瘤骨髓微环境异质性，并发现7种配体（包括thrombospondin 1）可能刺激感觉神经元，同时鉴定MAPK14和CSNK2A1为上游调控激酶，为镇痛药物开发提供新靶点。

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摘要简而言之

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多发性骨髓瘤引起的骨痛是一种复杂的多因素疾病，骨髓微环境中的不同细胞类型通过与感觉神经元的配体-受体相互作用参与其中。我们对公开的人类和小鼠转录组数据集进行了计算分析，以评估多发性骨髓瘤（MM）微环境的多样性并识别潜在的疼痛相关信号通路。研究结果突显了MM微环境的异质性，并确定了可能刺激感觉神经元的特定细胞类型间的配体-受体对。我们选取了7种来自MM浆细胞和骨髓基质细胞的配体（胰岛素样生长因子1、巨噬细胞迁移抑制因子、神经调节素2、Wnt家族成员5A、血栓调节蛋白1、成纤维细胞生长因子7和半乳糖胺聚糖6A），利用Ca²⁺成像技术在这些感觉神经元的原代培养物中检测这些配体是否能够诱导Ca²⁺信号传导或影响TRPV1受体的敏感性。实验结果显示，直接施加血栓调节蛋白1可显著提高细胞内的Ca²⁺水平。为了提出未来镇痛药物开发的潜在靶点，我们通过计算分析确定了MAPK14和CSNK2A1作为这些配体上游的调控激酶。综上所述，我们的研究揭示了不同MM微环境细胞类型的潜在疼痛相关信号通路，这些通路从上游的调控激酶延伸到转录因子，最终作用于分泌的配体，这些配体可能刺激骨骼中的感觉神经元受体。

通过研究骨髓细胞类型与感觉神经元之间的细胞间通讯，探讨了骨肿瘤微环境对多发性骨髓瘤骨痛的贡献。

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