硝基喹诺酮类化合物和硝基喹啉类化合物：合成方法及其抗锥虫活性

《Molecular Diversity》：Nitroquinolones and nitroquinolines: syntheses and antitrypanosomal activity

硝基喹啉类化合物通过抑制结核分枝杆菌DprE1酶活性，合成了6个新型硝基喹啉衍生物（4a-4f）和13个已知硝基喹诺酮类抗结核化合物，体外测试显示2个化合物对非洲锥虫的EC50值低至0.3-0.5μM，其余13个为1.1-8.0μM，证实硝基喹啉/喹诺酮类可作为抗锥虫和抗结核双重活性化合物来源。

　　

摘要

硝基芳香族小分子已被证实具有抗感染作用，包括对抗锥虫病。受到我们之前发现的结核分枝杆菌（Mtb）脱十烯基磷酸化-β-D-核糖2′-差向异构酶（DprE1）自杀抑制剂的启发，我们报道了六种新型硝基喹啉衍生物（4a-4f）的合成及其体外抗锥虫活性，以及13种先前报道的硝基喹诺酮类抗结核化合物（8a-8m）的抗锥虫活性。其中两种化合物表现出亚微摩尔级别的活性（EC₅₀ = 0.3–0.5 μM），而十三种化合物对布鲁氏锥虫表现出较低的微摩尔级别活性（EC₅₀ = 1.1–8.0 μM）。本研究强调了硝基喹诺酮类化合物作为同时具有抗锥虫和抗结核活性的潜在药物的潜力。

图形摘要

硝基芳香族小分子已被证实具有抗感染作用，包括对抗锥虫病。受到我们之前发现的结核分枝杆菌（Mtb）脱十烯基磷酸化-β-D-核糖2′-差向异构酶（DprE1）自杀抑制剂的启发，我们报道了六种新型硝基喹啉衍生物（4a-4f）的合成及其体外抗锥虫活性，以及13种先前报道的硝基喹诺酮类抗结核化合物（8a-8m）的抗锥虫活性。其中两种化合物表现出亚微摩尔级别的活性（EC₅₀ = 0.3–0.5 μM），而十三种化合物对布鲁氏锥虫表现出较低的微摩尔级别活性（EC₅₀ = 1.1–8.0 μM）。本研究强调了硝基喹诺酮类化合物作为同时具有抗锥虫和抗结核活性的潜在药物的潜力。

图形摘要