加热型烟草产品的整支香烟烟雾冷凝物会破坏人体支气管上皮细胞的黏附性，并诱导细胞凋亡（anoikis）

《Archives of Toxicology》：Whole cigarette smoke condensates of heated tobacco products disrupt cell adhesion and induce anoikis in human bronchial epithelial cells

加热烟草产品（HTP）与传统卷烟的细胞毒性及机制对比研究，发现HTP气溶胶在四项细胞毒性检测中均显示较低毒性，但通过非溶血性细胞剥离机制引发焦点黏附破坏和细胞凋亡，与卷烟烟雾作用机制相似，并在大鼠肺部模型中得到验证。

　　

摘要

加热烟草产品（HTPs）作为传统香烟的替代品出现，据称其健康风险较低。然而，由于证据有限，这一观点仍存在争议，因此需要进一步研究其毒理学效应。本研究同时考察了加热烟草产品气溶胶和香烟烟雾的细胞毒性。从三种市售加热烟草产品（Lil、iQOS和Glo）以及3R4F参考香烟中制备了整支香烟烟雾冷凝物（WCSCs），以捕捉气体和颗粒相。使用四种不同的检测方法（包括乳酸脱氢酶（LDH）泄漏、中性红摄取、甲苯胺蓝形成和结晶紫染色检测）评估了人类支气管上皮细胞系BEAS-2B在200–1200 μg/mL HTP-WCSCs或40–240 μg/mL 3R4F-WCSC处理下的细胞毒性。当按总颗粒物或尼古丁浓度进行归一化时，HTP-WCSCs的总体细胞毒性低于3R4F-WCSCs。值得注意的是，LDH泄漏检测方法始终显示出较低的毒性估计值，这可能是由于细胞非裂解性脱落所致。尽管细胞毒性潜力存在差异，HTP-WCSCs和3R4F-WCSCs引发了类似的细胞毒性反应：局部黏附破坏、细胞脱落以及随后的无细胞状态（anoikis），这一过程可能由Bit1介导。这种由脱落引起的细胞死亡与硫醇耗竭和活性氧生成有关。通过分别让大鼠通过呼吸道暴露于30 mg/mL Lil-WCSC或200 μg/L香烟烟雾2周或4周，证实了这些发现 在体内的相关性。尽管细胞毒性存在定量差异，但所有产品的机制和模式是一致的。这些结果表明，无论产品类型如何，吸烟都可能通过诱导无细胞状态来损害呼吸道上皮细胞的完整性。