VEGF基因家族中的遗传变异通过调节代谢途径增加结直肠癌的发病风险

《Archives of Toxicology》：Genetic variants in VEGF gene family enhance colorectal cancer susceptibility via modulating metabolic pathways

研究利用1150例结直肠癌患者和1342例健康对照的基因分型数据，发现VEGFA基因rs6899540的C等位基因显著增加结直肠癌风险（OR=1.61, P=1.80×10^-4），并通过增强VEGFA表达及影响代谢通路机制，揭示该SNP促进癌细胞恶性表型，为结直肠癌分子机制提供新见解。

　　

摘要

属于血管内皮生长因子（VEGF）家族的基因在肿瘤血管生成以及与癌症促进相关的信号通路激活中起着关键作用。然而，目前尚不清楚VEGF基因家族内的遗传变异是否会影响结直肠癌的发展。在这里，我们利用了1150名结直肠癌患者和1342名健康对照者的基因分型数据，来评估VEGF基因家族内的单核苷酸多态性（SNPs）与结直肠癌风险之间的关联。值得注意的是，在调整假发现率（FDR）后，VEGFA rs6899540的C等位基因与结直肠癌风险增加显著相关 [比值比（OR）= 1.61，95%置信区间（CI）：1.25–2.06，P = 1.80 × 10^–4；P_FDR = 0.015]。此外，多项生物学实验表明，rs6899540（A > C）可以增强VEGFA的表达，并加剧结直肠癌细胞的恶性表型。有趣的是，通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）的整合分析表明，VEGFA表达的增加可能会影响代谢途径，从而增加患结直肠癌的风险。总之，我们的研究结果表明，VEGF家族中的遗传变异显著增加了患结直肠癌的易感性，这可能为结直肠癌的分子发病机制提供新的见解。