机械卸载联合冠状动脉再灌注通过抑制纤维化并激活YAP通路促进心肌梗死后 cardiomyocyte 增殖

《Basic Research in Cardiology》：Mechanical unloading coupled with coronary reperfusion stimulates cardiomyocyte proliferation and prevents unloading-induced fibrosis after myocardial infarction

本研究针对急性心肌梗死（AMI）后心力衰竭防治难题，探索了左心室辅助装置（LVAD）机械卸载联合冠状动脉再灌注的创新疗法。通过建立大鼠心肌梗死模型，发现机械卸载联合再灌注能显著抑制心肌纤维化，并将心肌细胞增殖率提升至10.4%（对照组仅0.5%）。该协同效应与Hippo通路效应因子YAP去磷酸化密切相关，为临床高危PCI患者实现心肌再生提供了新策略。

　　

在心血管疾病治疗领域，急性心肌梗死（AMI）后的心力衰竭（CHF）正成为日益严峻的临床挑战。尽管再灌注治疗能有效限制梗死面积，但随之而来的心肌再灌注损伤却成为制约疗效的瓶颈。近年来，经皮左心室辅助装置（LVAD）在高危经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中的应用展现出减少梗死扩展的潜力，但其对心肌再生能力的影响机制尚不明确。

本研究创新性地将机械卸载与冠状动脉再灌注相结合，探索其对心肌纤维化和再生潜能的影响。通过建立大鼠心肌梗死模型，研究团队设计了永久结扎（AMI）与缺血再灌注（AMI/R）两组实验，并分别设置加载（L）与卸载（U）亚组。卸载组采用异位腹部心肺移植（HAHLT）技术，将梗死心脏移植至健康受体腹腔实现部分卸载。术后第7天通过组织学分析发现，单纯机械卸载虽加重永久结扎心脏的间质纤维化（21%），但联合再灌注却能有效抑制纤维化进展。更为重要的是，在再灌注基础上实施机械卸载，使后梗死边界区心肌细胞增殖率提升至10.4%，远高于加载组的0.5%。

关键技术方法包括：通过冠状动脉左前降支结扎建立心肌梗死模型，采用异位腹部心肺移植实现机械卸载；运用天狼星红染色量化心肌纤维化，免疫组化检测Ki67标记的心肌细胞增殖；Western blot分析α平滑肌肌动蛋白（αSMA）和磷酸化YAP（pYAP）表达。

区域性心肌细胞增殖分析

研究对前梗死边界区、后梗死边界区和远隔心肌三个区域进行增殖评估。结果显示，机械卸载联合再灌注在所有区域均显著促进心肌细胞增殖，尤以后梗死边界区最为明显（增殖率10.4%），且pYAP表达显著下调，表明Hippo通路被抑制。

机械卸载对αSMA和pYAP表达的影响

在再灌注组中，机械卸载使αSMA表达显著降低，提示肌成纤维细胞活性受抑。同时pYAP水平下降表明YAP核转位增加，为心肌细胞增殖创造了有利条件。

研究结论表明，机械卸载通过减轻室壁应力，联合再灌注通过恢复大血管血流，共同优化了心肌微环境。这种协同作用不仅抑制了纤维化进展，更通过调节Hippo-YAP通路显著激活了成体心肌细胞的增殖潜能。该发现为临床实施"卸载-再灌注"联合策略提供了理论依据，有望推动AMI治疗从单纯挽救心肌向促进心肌再生的范式转变。