TV-46000长期治疗对稳定期精神分裂症患者症状改善的持续获益：RISE与SHINEⅢ期研究深度解析

《CNS Drugs》：Effects of Long-Term Treatment with TV-46000 on Symptom Improvement Over Time in Stabilized Patients with Schizophrenia

本研究针对精神分裂症患者长期治疗中存在的口服抗精神病药物依从性差、复发风险高等问题，通过两项Ⅲ期临床试验（RISE和SHINE）评估了长效皮下注射剂TV-46000（利培酮缓释制剂）的疗效与安全性。结果显示，TV-46000每月一次（q1m）或每两月一次（q2m）给药能显著改善PANSS（阳性与阴性症状量表）总分、阳性症状及一般精神病理学亚量表评分，并维持CGI-I（临床总体印象-改善量表）的改善效果。尤其值得注意的是，既往未暴露于TV-46000的患者获益更为显著。该研究为精神分裂症的长期管理提供了新的治疗选择，凸显了长效注射制剂在改善症状稳定性及降低复发风险方面的临床价值。

　　

精神分裂症是一种慢性且致残性高的精神疾病，患者常表现为阳性症状（如妄想、幻觉）、阴性症状（如情感淡漠、社交退缩）及认知功能障碍。尽管第二代抗精神病药物能有效控制阳性症状，但口服药物的依从性差已成为治疗失败和复发的主要风险因素。据统计，约46%-75%的精神分裂症患者存在口服药物不依从行为，其中部分不依从即可导致阳性症状复发。长效注射抗精神病药（Long-acting Injectable Antipsychotics, LAI）通过改善用药依从性，显著降低复发率、住院风险及死亡率，已成为临床管理的核心策略之一。

在此背景下，TV-46000作为一种创新的利培酮皮下缓释制剂，每月（q1m）或每两月（q2m）给药一次，能够快速达到治疗浓度并维持稳定血药水平。为评估其长期疗效，研究团队开展了Ⅲ期RISE和SHINE研究，旨在分析TV-46000对稳定期精神分裂症患者症状改善的持续作用。

关键研究方法

研究纳入RISE中经12周口服利培酮稳定治疗后的患者，随机接受TV-46000 q1m、q2m或安慰剂治疗；SHINE研究则纳入RISE完成者及新招募患者，继续接受TV-46000治疗至56周。主要评估工具包括PANSS量表（总分、阳性/阴性/一般精神病理学亚量表）、CGI-S（严重程度）和CGI-I（改善）量表，并通过Marder因子对症状维度进行细化分析。

研究结果

PANSS总分变化

在RISE研究中，TV-46000治疗组PANSS总分从基线至治疗结束时显著下降（q1m: -3.5; q2m: -4.9），而安慰剂组反而上升（1.1），组间差异极显著（P<0.0001）。至末次评估时，TV-46000组仍维持症状改善，安慰剂组则恶化达29%。SHINE研究中，TV-46000继续展现出症状控制的稳定性，尤其是新入组（de novo）患者改善幅度最大。

阳性症状与一般精神病理学改善

TV-46000对阳性症状（如妄想、幻觉）和一般精神病理学症状的改善显著优于安慰剂（P<0.001），且疗效在长期治疗中持续巩固。阴性症状虽改善幅度较小，但在TV-46000组中未出现恶化趋势。

Marder因子分析

通过Marder因子分类发现，TV-46000对阳性症状、焦虑/抑郁、冲动控制及思维紊乱等维度的改善均优于安慰剂。其中，焦虑/抑郁因子改善尤为突出，提示药物对情感症状的附加获益。

CGI评分验证

CGI-I评分在TV-46000组中显著优于安慰剂（RISE研究：3.3 vs. 3.9，P<0.0001），且SHINE研究中改善效果持续存在，进一步支持其长期疗效。

结论与意义

本研究证实，TV-46000通过长效缓释技术实现了精神分裂症症状的持续改善，尤其在阳性症状和一般精神病理学领域表现突出。其q1m和q2m给药方案为患者提供了灵活的治疗选择，有助于解决依从性难题。未来研究可进一步探索TV-46000在早期精神分裂症患者及联合心理社会干预中的应用，以拓展其在功能恢复和生活质量提升方面的潜力。本研究发表于《CNS Drugs》，为长效抗精神病药物的临床实践提供了高级别证据。