糖尿病状态改变TyG指数与亚临床心肌损伤的U型关联：ARIC前瞻性队列新发现

《Cardiovascular Diabetology》：Diabetes modifies the association between the triglyceride-glucose index and subclinical myocardial injury: A prospective cohort study

本刊推荐：为解决胰岛素抵抗（IR）标志物在亚临床心血管病（SCVD）预测中的临床应用瓶颈，研究团队基于ARIC队列开展了一项关于甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数与高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）关联的前瞻性研究。首次发现TyG指数与亚临床心肌损伤发生率呈U型关联，且糖尿病状态显著改变该关联模式（非糖尿病者呈L型，糖尿病者呈J型），为基于代谢特征的心血管风险分层提供了新依据。

　　

在心血管疾病防控领域，亚临床阶段的早期识别一直是临床实践的难点。尽管高敏心肌肌钙蛋白（hs-cTn）已被证实能有效提示无症状心肌损伤，但如何在实际人群中精准锁定高危个体仍面临挑战。胰岛素抵抗（IR）作为心血管代谢异常的核心环节，其评估工具如稳态模型评估（HOMA）因操作复杂和成本较高难以普及，促使研究者寻求更便捷的生物标志物。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数通过整合血脂与血糖代谢信息，为IR评估提供了新思路，但其与亚临床心肌损伤的关联模式，特别是在不同糖代谢状态人群中的差异，尚未有研究系统揭示。

发表于《Cardiovascular Diabetology》的这项研究，利用动脉粥样硬化风险社区（ARIC）队列数据，首次前瞻性探讨了TyG指数与hs-cTnT升高事件的关联。研究团队采用横断面与前瞻性相结合的设计，对基线无心血管疾病的11478名参与者（平均年龄56.78岁）进行分层分析，并通过多变量逻辑回归和限制性立方样条曲线揭示TyG指数与结局事件的非线性关系。关键技术方法包括：基于空腹血脂血糖的TyG指数计算（TyG = ln[甘油三酯(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2]）、电化学发光法检测hs-cTnT、多因素调整模型以及阈值效应分析。

横断面分析结果

线性回归显示TyG指数与对数转换的hs-cTnT水平呈弱正相关（r=0.13, p<0.001）。多因素调整后，TyG指数最高组（>8.92）的hs-cTnT升高风险显著增加（aOR=1.34）。分层分析揭示该关联仅存在于糖尿病患者中（aOR=1.64），非糖尿病人群无显著关联。

前瞻性队列结果

经过6年随访，TyG指数与hs-cTnT新发事件呈U型关联：低值组（<8.44）与高值组（>8.92）风险均显著高于中值组（aOR分别为1.32和1.32）。糖尿病状态显著修饰该关联：非糖尿病人群呈L型关联（高TyG组aOR=0.72），而糖尿病人群呈J型关联（高TyG组aOR=2.09）。阈值分析进一步确定总体人群、非糖尿病和糖尿病人群的拐点分别为8.68、8.87和9.02。

亚组与敏感性分析

种族（非裔美国人）和饮酒状态存在交互作用（p<0.05）。排除降脂药物使用者、随访期间发生心血管疾病者或进一步调整高敏C反应蛋白（hs-CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）后，U型关联模式依然稳健。值得注意的是，调整HbA1c后糖尿病组的正相关不再显著，提示血糖控制对关联模式的影响。

本研究首次揭示TyG指数与亚临床心肌损伤的U型关联，并明确糖尿病状态是关键效应修饰因子。其机制可能涉及低TyG指数对应的能量代谢紊乱与高TyG指数驱动的胰岛素抵抗双重路径：极低TyG指数可能反映胰腺β细胞功能衰竭导致的脂解过度和心肌脂毒性，而高TyG指数则通过氧化应激和微血管功能障碍促进心肌损伤。临床实践中，针对糖尿病患者当TyG指数>9.02、非糖尿病患者<8.87时需警惕心肌损伤风险。尽管TyG指数仅能有限改善非糖尿病人群的预测模型（NRI=8.55%），但对糖尿病患者预测效能提升显著（NRI=30.96%），支持其在代谢异常人群中的风险分层价值。该研究为心血管疾病一级预防提供了基于代谢特征的精准评估新策略。