1,5-脱水葡萄糖醇与持续葡萄糖监测在老年2型糖尿病患者亚临床动脉粥样硬化检测中的等效性研究

《Cardiovascular Diabetology》：Comparable performance of 1,5-anhydroglucitol and continuous glucose monitoring in detecting subclinical atherosclerosis in elderly patients with type 2 diabetes

本刊推荐：为明确传统血糖标志物与持续葡萄糖监测(CGM)在老年2型糖尿病心血管风险评估中的价值，研究人员开展横断面研究，纳入2509名≥60岁患者，通过颈动脉内中膜厚度(CIMT)评估亚临床动脉粥样硬化。结果发现血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)每降低1个标准差，异常CIMT风险增加10%(OR=1.10)，其预测效能与CGM核心指标（时间范围内占比(TIR)、平均传感器葡萄糖(MSG)等）无统计学差异(C统计量0.602 vs 0.606)。研究表明1,5-AG可作为CGM的替代指标用于老年糖尿病患者心血管风险早期识别。

　　

随着全球老龄化进程加速，老年2型糖尿病患病率急剧上升，标准化管理已成为公共卫生优先事项。心血管疾病是2型糖尿病患者的主要死因，老年患者因β细胞功能进行性衰退和血糖控制恶化，面临更严峻的心血管风险。然而，现有研究常将健康状况较差的老年患者排除在外，导致这一高危群体的优化管理策略缺乏共识。

持续葡萄糖监测(CGM)能提供丰富的血糖谱信息，在临床实践和研究中日益普及。本刊先前研究证实，CGM核心指标时间范围内占比(TIR)与2型糖尿病的微血管、大血管并发症及全因死亡率独立相关。尽管CGM优势明显，但其应用仍受可及性和成本限制，传统血糖指标仍是临床主力。其中，1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)独具特色，其监测时长与CGM相当（1-2周），有助于短期血糖控制评估。由于1,5-AG能准确反映餐后血糖波动，可能为2型糖尿病患者心血管风险评估提供新视角。大型人群队列研究显示，较低1,5-AG水平与亚临床心肌损伤、心血管事件和全因死亡率相关，但其与CGM在不良结局方面的信息可比性尚不明确。

为填补这一空白，苏杭等研究人员在《Cardiovascular Diabetology》发表论文，首次在大规模老年2型糖尿病人群中比较1,5-AG与CGM指标对亚临床动脉粥样硬化标志物——颈动脉内中膜厚度(CIMT)的预测效能。

研究团队采用横断面设计，从2005年启动的INDIGO前瞻性队列中筛选2509名≥60岁2型糖尿病患者。所有参与者入院时佩戴盲式回顾性CGM设备（iPro^?2或CGMS GOLD^?）连续监测72小时，计算TIR（3.9-10.0 mmol/L）、平均传感器葡萄糖(MSG)、高血糖时间(TAR>10.0 mmol/L)等指标。同时检测血清1,5-AG水平，并通过高频超声测量双侧颈总动脉CIMT，按曼海姆共识将异常CIMT定义为平均厚度≥1.0 mm。

关键技术方法包括：1）基于医院队列的横断面研究设计（样本量经效能计算验证）；2）标准化CGM数据采集与指标计算；3）颈动脉超声成像与CIMT量化；4）多变量逻辑回归模型调整混杂因素；5）C统计量、净重分类改善指数(NRI)等预测效能比较分析。

研究结果

临床特征：异常CIMT检出率达44.2%（1109/2509）。与正常组相比，异常CIMT患者更多为男性、年龄更大、糖尿病病程更长，且1,5-AG水平更低(3.7 vs 4.1 μg/mL)、TIR更差(66% vs 71%)（均P<0.01）。

1,5-AG与CIMT的关联：

异常CIMT患病率随1,5-AG水平升高呈显著下降趋势（趋势P<0.05）。经多因素调整后，1,5-AG<6.0 μg/mL组异常CIMT风险较≥10.0 μg/mL组增加25%（OR=1.25）。每降低1个标准差，异常CIMT风险升高10%（OR=1.10）。

亚组分析：1,5-AG与异常CIMT的关联在糖尿病病程<10年（OR=1.29）和已存在斑块（OR=1.10）的患者中更强（交互P<0.05）。

CGM指标比较：TIR、MSG和TAR>10.0与异常CIMT显著相关，而血糖变异指标（标准差SD、变异系数CV）无显著关联。

预测效能：1,5-AG的C统计量（0.602）与TIR（0.606）、MSG（0.604）等CGM指标无统计学差异（均P>0.05）。联合模型未显著提升预测效能。

敏感性分析：排除α-糖苷酶抑制剂使用者后结果保持稳健。

结论与讨论

本研究首次证实血清1,5-AG与CIMT的独立负相关关系，且其预测效能与CGM核心指标相当。这一发现为老年2型糖尿病患者心血管风险筛查提供了重要新思路：1,5-AG作为实验室常规检测指标，成本低廉、操作简便，尤其适合CGM设备使用困难的老年群体。尽管1,5-AG的临床应用仍受参考范围异质性、标准化不足等因素限制，但本研究为其在糖尿病管理中的价值提供了高级别证据。未来需前瞻性研究验证1,5-AG对心血管事件的预测价值，并探索其与餐后血糖波动的机制关联。

值得注意的是，CGM指标中仅反映血糖水平的指标（TIR、MSG、TAR）与动脉结构改变相关，而血糖变异性指标（CV、SD）未显示显著关联，提示血糖水平本身而非波动程度可能是动脉粥样硬化更关键的决定因素。此外，1,5-AG在糖尿病早期和已形成斑块患者中预测价值更突出，支持其在心血管疾病一级预防中的潜力。

综上，该研究创新性地将传统血糖标志物与新兴监测技术置于同一评价体系，为老年糖尿病精准防控提供了实践依据。在人口老龄化加剧的背景下，1,5-AG有望成为医疗资源受限场景下CGM的有效替代工具，推动心血管疾病的早期筛查关口前移。