4,5,7-三羟黄酮（THF）对MMP-2/MMP-9的抑制作用及其对生物膜形成的抑制作用：一种治疗鸡肠球菌性心内膜炎的有前景的方法

《Archives of Microbiology》：Inhibition of MMP-2/MMP-9 and biofilm formation by 4,5,7-trihydroxyflavanone (THF): a promising therapeutic approach against Enterococcus gallinarum endocarditis

肠球菌生物膜形成与抗药性机制研究显示，4,5,7-三羟基黄酮（THF）可抑制细菌粘附并破坏成熟生物膜，同时通过调节MMP-2/9炎症通路发挥抗炎作用，斑马鱼模型证实其显著降低感染死亡率并促进组织修复。

　　

摘要

生物膜的形成和抗菌素耐药性（AMR）是严重的全球健康问题，亟需发现新的治疗化合物。Enterococcus gallinarum是一种机会性病原体，对万古霉素具有天然耐药性，可引发严重感染，常导致心内膜炎、血液传播、免疫失调和组织损伤。现有治疗方法的效果有限，这凸显了迫切需要替代性治疗策略。最近，我们报告了4,5,7-三羟黄酮（THF）作为潜在抗菌剂的疗效。在本研究中，我们考察了THF对E. gallinarum的抗菌膜活性。此外，还通过组织病理学研究分析了THF在预防斑马鱼感染和死亡中的作用。通过网络药理学方法研究了宿主-药物相互作用在细菌性心内膜炎中的作用。该分析中发现的顶级枢纽基因使用Glide XP协议与THF进行了对接，并使用GROMACS 2020版本进行了模拟。结果表明，THF具有抑制细菌黏附于细胞外基质（ECM）和破坏成熟生物膜的潜力。组织病理学结果显示，THF处理后组织显著恢复。此外，细菌性心内膜炎的网络药理学研究发现了顶级枢纽基因MMP-2和MMP-9，这两种基因具有与ECM结合并引发炎症的功能。MMP-2与THF、MMP-9之间的分子对接和动力学模拟显示，其结合能分别为-4.652 kcal/mol和-7.597 kcal/mol，这也表明THF具有抗炎潜力。THF对宿主-病原体相互作用的显著影响，尤其是在调节免疫反应和炎症方面，使其成为治疗细菌感染的有希望的候选药物，值得在未来的研究和开发中予以考虑。

图形摘要