综述：肿瘤抑制素M的双重性质：一种依赖于环境的免疫与纤维化调节因子

《Cell Biochemistry and Biophysics》：The Dual Nature of Oncostatin M: Context-Dependent Mediator of Immunity and Fibrosis

OSM作为IL-6家族多效性细胞因子，兼具促炎与再生功能。通过JAK/STAT3、MAPK等通路驱动慢性炎症及纤维化，同时诱导Treg和M2巨噬细胞实现免疫抑制。OSM-STAT3信号拮抗Th1免疫，导致感染和肿瘤免疫逃逸。研究揭示OSM在结核、哮喘等疾病中调节免疫表型，并通过PI3K/Akt轴促进组织修复。治疗策略包括受体阻滞及联合用药，精准抑制可治疗慢性炎症、纤维化及癌症。

　　

摘要

肿瘤抑制素M（OSM）是IL-6家族中的一种多效性细胞因子，具有促炎和再生双重功能。最初因其对黑色素瘤细胞的抗增殖作用而被发现，后来被确认为类风湿性关节炎、炎症性肠病和肺纤维化等疾病的慢性炎症关键驱动因素。它激活包括JAK/STAT3、MAPK和PI3K/Akt在内的经典信号通路，以及由SOCS3介导的调节性反馈机制。最新研究表明，OSM通过涉及IL-6、TNF-α和IL-1β的正反馈循环维持病理性细胞因子网络，从而导致慢性免疫激活和组织损伤。同时，OSM通过诱导Treg细胞扩增、M2型巨噬细胞极化以及细胞外基质（ECM）重塑来促进免疫抑制，进而引发纤维化和肿瘤免疫逃逸。重要的是，OSM-STAT3信号通路与IFN-γ-STAT1通路相互拮抗，在感染和恶性肿瘤环境中损害保护性Th1免疫反应。新兴研究强调了OSM在免疫表型转换中的作用——在结核病、哮喘、慢性感染、癌症和纤维化疾病等多种疾病背景下，将炎症谱型从Th1/Th17型转变为免疫调节型或Th2型。相反，在组织中，OSM主要通过PI3K/Akt轴在特定的受体环境下发挥修复和再生功能。这篇简评分析了OSM功能可塑性的分子基础，探讨了其在炎症和纤维化中的作用，并评估了治疗策略，包括阻断OSM受体和联合用药方法。我们认为，精准抑制OSM信号通路可能在多种慢性炎症、纤维化和肿瘤性疾病中提供新的干预手段，前提是保持其再生功能。