GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂在2型糖尿病治疗中的心肾保护作用及临床进展

《MMW - Fortschritte der Medizin》：Primel und Thymian gegen Husten

本文聚焦2型糖尿病治疗难题，探讨GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂联合疗法的临床价值。研究证实二者协同作用可显著降低心肾事件风险达24%，并改善外周动脉疾病患者行走能力。该方案为糖尿病个体化治疗提供了循证依据，具有重要临床意义。

　　

随着全球糖尿病患病率的持续攀升，2型糖尿病的治疗策略已从单纯的血糖控制转向综合管理，特别注重心肾并发症的预防。传统降糖药物虽然能有效控制血糖，但对心血管和肾脏的保护作用有限，这成为临床治疗的重要挑战。近年来，GLP-1受体激动剂（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）和SGLT2抑制剂（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）两类新型降糖药物展现出超越降糖本身的心肾保护效益，为糖尿病治疗带来了新的希望。

德国法兰克福糖尿病专科诊所的Marcel Kaiser医生明确表示"现代糖尿病治疗已离不开这些药物"。这一观点得到了大量临床证据的支持。在肾脏保护方面，研究显示GLP-1受体激动剂能显著降低复合肾脏终点事件风险达24%，这一结果具有高度统计学意义（p=0.0003）。复合肾脏终点定义为肾脏疾病严重进展、估算肾小球滤过率下降超过50%或肾脏/心血管原因导致的死亡。

值得注意的是，STRIDE研究专门针对2型糖尿病合并外周动脉疾病患者进行了评估。该研究发现，使用司美格鲁肽（Semaglutide）治疗的患者最大行走距离较安慰剂组改善13%，相当于一年后平均延长约40米，同时临床症状得到显著改善。Kaiser医生认为这一结果证实了GLP-1受体激动剂具有抗动脉粥样硬化效应。

另一方面，SGLT2抑制剂作为唯一通过促进葡萄糖外排发挥降糖作用的药物类别，其独特之处在于即使患者β细胞功能衰竭时仍能保持疗效。这类药物通过改善心脏功能在临床上表现出色，因此已被批准用于治疗各阶段心力衰竭患者，无论是否伴有糖尿病。

药物选择需根据患者合并症和既往治疗情况个体化决定，并与患者共同决策。两种药物的联合使用可能带来额外获益。一项真实世界研究显示，与单药治疗相比，GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂联合使用能产生更强的保护性心脏代谢效应。

在偏头痛预防领域，针对CGRP（降钙素基因相关肽）或其受体的单克隆抗体如依瑞奈抗（Erenumab）已确立重要地位。波恩大学医院医疗主任、神经学家Uwe Reuter教授报告了LIBERTY研究的长期数据，证实依瑞奈抗在三年内持续有效。该研究纳入对2-4种预防性药物无效的发作性偏头痛患者，结果显示依瑞奈抗可使每月偏头痛天数减少50%，且未发现新的安全性信号。

HER-MES头对头研究证实了依瑞奈抗相较于托吡酯（Topiramat）的优越耐受性。使用依瑞奈抗预防治疗的患者停药率为10.6%，而托吡酯组为26.6%，表明新型CGRP受体抗体预防疗法比标准治疗更易被患者接受。

在咳嗽治疗方面，德国相关指南推荐使用有效植物药物进行对症治疗，特别是百里香和报春花的组合。这些植物提取物通过其促分泌和解痉特性，能有效缓解痰液粘稠和减少咳嗽发作。一项事后分析再次证实了百里香草和报春花根组合在治疗咳嗽和急性支气管炎中的症状缓解效果。

主要技术方法：研究采用多中心随机对照试验设计，包括STRIDE研究（评估司美格鲁肽在外周动脉疾病患者中的疗效）、LIBERTY研究（评估依瑞奈抗长期疗效）和HER-MES研究（头对头比较依瑞奈抗与托吡酯）。使用复合终点评估心肾结局，并通过真实世界研究验证临床实践中的有效性。样本来源包括2型糖尿病、偏头痛和急性支气管炎患者队列。

心肾保护效应显著

GLP-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中表现出显著的心血管和肾脏保护作用。研究证实，与安慰剂相比，这类药物能降低复合肾脏终点事件风险24%，定义为肾脏疾病严重进展、估算肾小球滤过率（eGFR）下降超过50%或肾脏/心血管原因死亡。

外周动脉功能改善

STRIDE研究专门评估了司美格鲁肽对2型糖尿病合并外周动脉疾病患者的影响。结果显示，治疗组最大行走距离较安慰剂改善13%，相当于一年后平均延长约40米，证实了GLP-1受体激动剂的抗动脉粥样硬化特性。

SGLT2抑制剂的独特机制

SGLT2抑制剂通过促进葡萄糖经尿液排泄发挥降糖作用，这一机制独立于胰岛素分泌功能。临床研究证实其能改善心脏功能，已被批准用于各阶段心力衰竭的治疗，无论是否伴有糖尿病。

偏头痛预防持续有效

LIBERTY研究的三年随访数据证实，CGRP受体抗体依瑞奈抗能持续减少每月偏头痛天数达50%，且安全性良好。该研究纳入对传统预防药物无效的发作性偏头痛患者。

优越耐受性证实

HER-MES头对头研究比较了依瑞奈抗与托吡酯的耐受性。结果显示，依瑞奈抗组停药率（10.6%）显著低于托吡酯组（26.6%），证实新型预防疗法更易被患者接受。

植物药物对症治疗有效

临床研究证实百里香和报春花组合能有效缓解咳嗽症状。这些植物提取物通过促分泌和解痉作用，减轻痰液粘稠和减少咳嗽发作，适用于各年龄段患者。

研究结论与讨论部分强调，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂在2型糖尿病治疗中已确立重要地位，其心肾保护作用为个体化治疗提供了新策略。联合治疗可能产生协同效应，为复杂病例提供更优解决方案。在偏头痛预防领域，CGRP靶向疗法为传统治疗无效的患者提供了新选择，其优越的耐受性有助于提高治疗依从性。植物药物在症状控制方面的价值也得到了循证医学支持，为常见症状的缓解提供了有效选择。这些进展共同推动了临床治疗模式的转变，从单一症状控制转向综合疾病管理，最终改善患者生活质量和临床结局。