综述：脑类器官在神经退行性疾病建模中的应用：进展、应用及未来展望

《Molecular Neurobiology》：Brain Organoids in Neurodegenerative Disease Modeling: Advances, Applications and Future Perspectives

脑类器官作为新兴三维模型，通过自组织特性 recapitulate 大脑发育中的细胞类型和结构，为神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病等）的机制研究、药物开发及毒性测试提供桥梁，同时探讨其生成方法及与传统二维模型和动物模型的局限性。

　　

摘要

神经退行性疾病（NDDs）是一类无法治愈且会逐渐导致患者生活能力下降的疾病，其特征是神经系统功能逐渐恶化。在老龄化社会中，研究神经退行性变仍是一个全球性的关键挑战。脑类器官（brain organoids）是由人类多能干细胞自组织形成的三维结构，能够模拟人类大脑发育过程中的细胞类型和细胞结构。这种体外模型系统在传统二维培养技术和体内模型之间架起了一座桥梁。脑类器官能够再现神经管早期形成、神经上皮细胞分化以及整个大脑的区域化过程。此外，针对特定区域的脑类器官模型有助于深入探讨获得性和遗传性神经退行性疾病的发病机制，并可用于药物发现和毒性评估。在本综述中，我们（i）概述了主要神经退行性疾病的流行病学和病理生物学特征，（ii）分析了现有动物模型的局限性，（iii）对脑类器官的制备方法进行了全面评估，（iv）重点介绍了脑类器官在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）建模中的应用。