亚治疗剂量的育亨宾（yohimbine）与NaHS的联合使用可能通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）/活性氧（ROS）失衡、交感神经过度活跃以及炎症反应，从而改善慢性肾病（CKD）引起的细胞坏死（necroptosis）

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Co-administration of subtherapeutic doses of yohimbine and NaHS potentially ameliorates CKD-induced necroptosis by modulating RAAS/ROS imbalance, sympathetic overactivity, and inflammation

慢性肾脏病通过RAAS/ROS失衡和交感神经过度激活引发坏死性凋亡，联合育亨宾和硫氢化钠可改善肾功能、抑制炎症并调节RIPK1-MLKL通路。

　　

摘要

慢性肾脏病的特征是交感神经活动增强、炎症、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活以及氧化应激的增加，这些因素都会促进细胞坏死（即坏死性凋亡）。本研究探讨了联合使用育亨宾（yohimbine）和硫化钠（NaHS）来减少坏死性凋亡的潜力，可能通过调节RAAS/活性氧（ROS）失衡、交感神经过度活跃和炎症来实现这一目标。雄性大鼠被分为五组（每组8只）：对照组、慢性肾脏病（CKD）组、CKD+育亨宾组、CKD+硫化钠组以及CKD+育亨宾+硫化钠组。慢性肾脏病是通过每天腹腔注射腺嘌呤（50 mg/kg）持续4周诱导的。在诱导慢性肾脏病后，各组大鼠的饮用水中添加了育亨宾（0.3 mg/L）和/或硫化钠（15 μmol/L），持续4周。8周后，收集尿液样本，并检测了肾交感神经活动（RSNA）、肾功能、RAAS和去甲肾上腺素水平、氧化应激、炎症以及与坏死性凋亡相关的蛋白质表达。慢性肾脏病的诱导破坏了肾功能，并通过激活RIPK1-MLKL轴加剧了RAAS/ROS失衡、交感神经过度活跃、炎症和坏死性凋亡。单独使用育亨宾可使肾交感神经活动降低约18%，去甲肾上腺素水平降低9%（p < 0.05）。单独使用硫化钠可使血浆中的血管紧张素II水平降低9%（p < 0.05）。联合使用育亨宾和硫化钠可以改善这三个指标以及肾功能、氧化应激和炎症相关指标；下调血管紧张素II I型受体（AT1R）、RIPK1和MLKL蛋白的表达；同时上调caspase-8的表达（p ≤ 0.05）。在慢性肾脏病中，RAAS/ROS失衡与交感神经驱动的炎症之间的相互作用可能通过RIPK1-MLKL轴激活坏死性凋亡。联合使用育亨宾和硫化钠似乎能够减轻坏死性凋亡，可能是通过干扰这些病理机制实现的。需要进一步的研究来验证这些发现并阐明其背后的机制。

慢性肾脏病的特征是交感神经活动增强、炎症、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活以及氧化应激的增加，这些因素都会促进细胞坏死（即坏死性凋亡）。本研究探讨了联合使用育亨宾和硫化钠（NaHS）来减少坏死性凋亡的潜力，可能通过调节RAAS/活性氧（ROS）失衡、交感神经过度活跃和炎症来实现这一目标。雄性大鼠被分为五组（每组8只）：对照组、慢性肾脏病（CKD）组、CKD+育亨宾组、CKD+硫化钠组以及CKD+育亨宾+硫化钠组。慢性肾脏病是通过每天腹腔注射腺嘌呤（50 mg/kg）持续4周诱导的。在诱导慢性肾脏病后，各组大鼠的饮用水中添加了育亨宾（0.3 mg/L）和/或硫化钠（15 μmol/L），持续4周。8周后，收集尿液样本，并检测了肾交感神经活动（RSNA）、肾功能、RAAS和去甲肾上腺素水平、氧化应激、炎症以及与坏死性凋亡相关的蛋白质表达。慢性肾脏病的诱导破坏了肾功能，并通过激活RIPK1-MLKL轴加剧了RAAS/ROS失衡、交感神经过度活跃、炎症和坏死性凋亡。单独使用育亨宾可使肾交感神经活动降低约18%，去甲肾上腺素水平降低9%（p < 0.05）。单独使用硫化钠可使血浆中的血管紧张素II水平降低9%（p < 0.05）。联合使用育亨宾和硫化钠可以改善这三个指标以及肾功能、氧化应激和炎症相关指标；下调血管紧张素II I型受体（AT1R）、RIPK1和MLKL蛋白的表达；同时上调caspase-8的表达（p ≤ 0.05）。在慢性肾脏病中，RAAS/ROS失衡与交感神经驱动的炎症之间的相互作用可能通过RIPK1-MLKL轴激活坏死性凋亡。联合使用育亨宾和硫化钠似乎能够减轻坏死性凋亡，可能是通过干扰这些病理机制实现的。需要进一步的研究来验证这些发现并阐明其背后的机制。