Cilnidipine立方体纳米凝胶贴片：聚合物-纳米结构的协同作用实现先进的经皮药物输送

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Cilnidipine Cubosomal Nanogel Patch: Polymer-Nanostructure Synergy for Advanced Transdermal Drug Delivery

先进药物递送系统可改善难溶性抗高血压药物生物利用度，立方体脂质体（cubosomes）作为新型载药体系通过透皮给药提升皮肤渗透效率。本研究采用top-down工艺制备 cilnidipine 载药立方体脂质体纳米颗粒（粒径430 nm，包封率80.8%），经红外光谱、差示扫描量热法及X射线衍射证实药物处于非晶态结构。将纳米颗粒与亲水性聚合物复合制备透皮贴片，显示多孔表面、良好膨胀性及与明胶膜/鼠皮的强生物粘附性。体外释放实验表明载药贴片稳态渗透流率（0.377 mg/cm2/h）较对照组提高3.62倍，且经皮 irritancy测试及鼠皮组织学分析证实制剂安全性良好。

　　

摘要

对于溶解度和生物利用度较差的抗高血压药物而言，先进的药物输送系统是更为理想的替代方案。立方体纳米颗粒（cubosomes）是一种基于脂质的纳米结构粒子，其内部呈立方相，可作为药物载体，从而提高药物的溶解度并增强其透过皮肤的渗透能力。本研究开发并评估了用于经皮药物输送的西尼地平立方体纳米凝胶贴片（cilnidipine cubosomal nanogel patches，简称CLD CB NGP）。这些载有西尼地平的立方体纳米颗粒采用自上而下的方法制备，并通过Box-Behnken设计进行优化，对其粒径、包封效率、ζ电位及形态结构进行了评估。随后，这些纳米颗粒被制成含有亲水性聚合物的聚合物纳米凝胶贴片。研究人员对这些经皮贴片进行了表面形态、膨胀性、生物粘附性、体外药物释放以及体外透过大鼠皮肤的能力等方面的测试。实验结果表明，CLD立方体纳米颗粒为多面体结构（粒径430纳米），具有较高的药物包封效率（80.8%）和良好的胶体稳定性。傅里叶变换红外光谱、差示扫描量热法和X射线衍射技术证实了药物在纳米颗粒内部的非晶化现象。CLD CB NGP贴片具有多孔表面、良好的膨胀性能，并对明胶薄膜和大鼠皮肤表现出优异的生物粘附性。与对照组贴片（稳态释放速率J$_{ss}$=0.104 mg/cm2/h）相比，CLD CB NGP贴片的药物释放量显著增加（3.62倍，稳态释放速率J$_{ss}$=0.377 mg/cm2/h）。通过皮肤刺激性和大鼠皮肤组织学分析，证实了该贴片的安全性和生物相容性，表明其使用时不会引起皮肤刺激，适合皮肤应用。本研究展示了利用立方体纳米颗粒在经皮贴片中实现药物输送的创新方法，有效提升了药物的渗透性、治疗效果和缓释效果。

图形摘要