Glaucine通过抑制IL-16/CD4信号通路以及激活脊髓中的p56lck-NMDA受体，从而缓解神经病理性疼痛

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Glaucine suppresses IL-16/CD4 to alleviate neuropathic pain via spinal p56lck-NMDA receptor signaling

天然化合物延胡索乙素通过抑制IL-16/p56lck-NMDA轴减轻神经性疼痛，动物实验证实其可逆转外源性IL-16诱导的疼痛行为，并抑制受损神经和脊髓中的IL-16表达及神经元激活。

　　

摘要

迫切需要针对神经性疼痛的有效药物。来自延胡索根部的天然化合物蓝碱（glaucine）能够抑制脊髓的敏感化反应并缓解神经性疼痛，但其确切的镇痛机制仍不清楚。通过慢性压迫损伤（CCI）坐骨神经建立了神经性疼痛的大鼠模型。采用冯弗雷试验（von Frey test）和哈格里夫斯试验（Hargreaves test）来评估机械性痛觉过敏和热痛觉过敏等神经性疼痛症状。对初级脊髓神经元、胶质细胞以及腹膜巨噬细胞进行体外培养以进行分析。通过RNA测序、Western blot、qRT-PCR和免疫荧光技术研究了相关分子通路。实验结果表明，蓝碱显著降低了CCI大鼠脊髓中的IL-16表达水平，而外源性IL-16的给药则逆转了其镇痛效果。RNA测序和蛋白质检测证实，受损的外周神经和脊髓中IL-16的水平升高。关键在于，在外周和脊髓水平上抑制IL-16/CD4信号通路可有效缓解神经性疼痛。体内和体外的双重免疫荧光实验显示IL-16和CD4在神经元中存在；抑制脊髓中的IL-16可降低神经元活性。钙荧光成像进一步证明，阻断脊髓中的IL-16可通过抑制NMDA受体来降低神经元的兴奋性。IL-16诱导的NMDA受体磷酸化过程是由淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（p56lck）介导的。此外，研究发现神经损伤后外周巨噬细胞是IL-16的来源之一。蓝碱通过抑制IL-16-p56lck-NMDA通路来缓解神经性疼痛，该通路通过增强NMDA活性和中枢敏化作用促进疼痛。这种针对性的抑制机制表明蓝碱是一种治疗神经性疼痛的新策略。

迫切需要针对神经性疼痛的有效药物。来自延胡索根部的天然化合物蓝碱能够抑制脊髓的敏感化反应并缓解神经性疼痛，但其确切的镇痛机制仍不清楚。通过慢性压迫损伤（CCI）坐骨神经建立了神经性疼痛的大鼠模型。采用冯弗雷试验（von Frey test）和哈格里夫斯试验（Hargreaves test）来评估机械性痛觉过敏和热痛觉过敏等神经性疼痛症状。对初级脊髓神经元、胶质细胞以及腹膜巨噬细胞进行体外培养以进行分析。通过RNA测序、Western blot、qRT-PCR和免疫荧光技术研究了相关分子通路。实验结果表明，蓝碱显著降低了CCI大鼠脊髓中的IL-16表达水平，而外源性IL-16的给药则逆转了其镇痛效果。RNA测序和蛋白质检测证实，受损的外周神经和脊髓中IL-16的水平升高。关键在于，在外周和脊髓水平上抑制IL-16/CD4信号通路可有效缓解神经性疼痛。体内和体外的双重免疫荧光实验显示IL-16和CD4在神经元中存在；抑制脊髓中的IL-16可降低神经元活性。钙荧光成像进一步证明，阻断脊髓中的IL-16可通过抑制NMDA受体来降低神经元的兴奋性。IL-16诱导的NMDA受体磷酸化过程是由淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（p56lck）介导的。此外，研究发现神经损伤后外周巨噬细胞是IL-16的来源之一。蓝碱通过抑制IL-16-p56lck-NMDA通路来缓解神经性疼痛，该通路通过增强NMDA活性和中枢敏化作用促进疼痛。这种针对性的抑制机制表明蓝碱是一种治疗神经性疼痛的新策略。