托珠单抗治疗ROSAH综合征的突破性病例：IL-6靶向治疗改善眼部解剖结构

《Journal of Ophthalmic Inflammation and Infection》：Tocilizumab as a treatment tool for ROSAH syndrome: a case report

本刊推荐：针对ROSAH综合征这一由ALPK1基因突变导致NF-κB通路异常激活的罕见自身炎症性疾病，研究人员通过一例16岁女性患者的诊疗历程，探讨了托珠单抗（IL-6受体拮抗剂）的治疗效果。研究发现，传统免疫抑制剂（甲氨蝶呤、阿达木单抗、利妥昔单抗）仅能部分控制病情，而改用托珠单抗后一个月内即观察到黄斑水肿和视盘水肿显著消退，证实IL-6信号通路在疾病发病中的关键作用。该病例为ROSAH综合征的精准治疗提供了新方向，强调早期基因诊断与靶向干预的重要性。

　　

在罕见病研究领域，ROSAH综合征（视网膜营养不良、视神经水肿、脾大、无汗症和头痛）如同一张复杂的拼图，困扰着医学界多年。这种由ALPK1基因突变引发的常染色体显性遗传病，通过持续激活NF-κB炎症通路，导致患者从婴幼儿期就开始出现进行性视力下降、关节畸形等多系统症状。更棘手的是，传统免疫抑制剂往往难以有效控制病情，患者最终难免走向视力丧失的结局。

《Journal of Ophthalmic Inflammation and Infection》最新报道的这项研究，通过一例历经十余年诊疗历程的典型案例，揭开了托珠单抗（tocilizumab）治疗ROSAH综合征的新篇章。这位16岁女性患者从18个月大开始出现手部异常，4岁时确诊双眼黄斑及视盘水肿，尽管先后接受过甲氨蝶呤、阿达木单抗和利妥昔单抗治疗，视力仍持续恶化。直到15岁时通过基因检测发现ALPK1基因c.761 A>G（p.Tyr254Cys）致病突变，才最终确诊ROSAH综合征。

研究人员采用的关键技术方法包括：全外显子测序（WES）和下一代测序（NGS）进行基因诊断；光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）定量评估视网膜结构变化；荧光素血管造影（FA）评估血管渗漏情况；以及多学科协作的个体化治疗方案制定。病例数据来自葡萄牙圣若昂本地卫生局眼科和儿科风湿病单元。

病例 presentation

患者诊疗历程始于18个月龄时的手部细微异常，2岁时出现疑似获得性关节挛缩和骨龄提前。4岁时出现双侧黄斑及视盘水肿，传统免疫抑制剂治疗效果有限。12岁时改用利妥昔单抗仅带来轻微改善。15岁时通过基因检测确诊ROSAH综合征，为后续靶向治疗奠定基础。

Ophthalmologic findings

SD-OCT影像显示患者存在严重视网膜神经纤维层（RNFL）增厚和囊样黄斑水肿（CME），荧光素血管造影证实早期视盘渗漏。B超检查发现后巩膜增厚伴T征，提示后巩膜炎。视觉功能进行性下降，右眼视力降至1.0 logMAR。

治疗反应与随访

启用托珠单抗（8 mg/kg/月）一个月后，SD-OCT显示黄斑水肿和视盘水肿显著消退，视网膜内高反射病灶基本消失。尽管因既往视网膜损伤未能改善视力，但解剖学改善显著，且治疗一年内病情保持稳定。

Discussion

本研究证实IL-6信号通路在ROSAH综合征发病机制中的核心地位。与传统TNF-α抑制剂相比，托珠单抗能更有效地控制眼部炎症表现。值得注意的是，本例患者缺乏典型全身炎症症状（如发热、脾大等），拓展了对ROSAH表型谱的认识。早期基因诊断和靶向干预对改善预后至关重要。

Conclusion

托珠单抗在ROSAH综合征治疗中展现出显著的解剖学改善效果，为这类难治性自身炎症性疾病提供了新的治疗思路。虽然晚期患者的功能性视力恢复有限，但IL-6靶向治疗的确切疗效支持其在ROSAH综合征管理中的应用价值。本研究强调将ALPK1基因纳入视神经病变和遗传性视网膜疾病的基因检测panel的重要性，以期缩短诊断延迟，实现早期精准干预。