Tirzepatide疗效不佳T2DM患者启用甘精胰岛素300U/ml的真实世界疗效：DELIVER-T研究

《Diabetes Therapy》：Real-World Effectiveness of Insulin Glargine 300 U/ml in People with Type 2 Diabetes Previously Treated with Tirzepatide: The DELIVER-T Study

本刊推荐：针对Tirzepatide治疗后血糖控制仍不达标的2型糖尿病（T2D）患者，DELIVER-T研究首次探讨了启用甘精胰岛素300 U/ml（Gla-300）强化治疗的疗效。这项真实世界回顾性分析显示，患者HbA1c显著降低1.3%（p=0.0027），达标率（HbA1c<7.0%）提升至26.8%，且未观察到低血糖事件。该研究为双受体激动剂治疗后胰岛素强化策略提供了重要循证依据。

　　

在糖尿病治疗领域，2型糖尿病（T2D）的疾病进展特性决定了患者最终需要注射治疗来控制血糖。Tirzepatide作为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）的双重激动剂，通过协同调节胰岛激素分泌、食欲和胃肠蠕动等多重机制，在临床试验中展现出优于单一GLP-1 RA或基础胰岛素的降糖和减重效果。2025年美国糖尿病协会（ADA）指南已将其推荐为一线注射疗法。然而，随着疾病进展，部分患者即使使用Tirzepatide仍无法达到HbA_1c<7.0%的目标，此时指南建议加用基础胰岛素。但关于Tirzepatide治疗后启用基础胰岛素的有效性和安全性的真实世界证据十分缺乏。

为此，《Diabetes Therapy》最新发表了DELIVER-T研究，首次评估了胰岛素初治T2D患者在Tirzepatide疗效不佳后，启用甘精胰岛素300 U/ml（Gla-300）的临床效果。这项研究填补了双受体激动剂治疗后胰岛素强化治疗证据的空白。

研究团队采用回顾性队列设计，利用美国Optum Clinformatics?数据库2022-2024年数据，筛选出82例既往使用Tirzepatide但HbA_1c>7.0%的胰岛素初治T2D患者，其中66例（80.5%）在继续Tirzepatide基础上加用Gla-300，16例（19.5%）换用Gla-300。主要终点是6个月内HbA_1c变化，次要终点包括HbA_1c达标率和低血糖事件。

结果显示，基线平均HbA_1c高达9.4%的患者，在启用Gla-300治疗6个月后显著降低至8.1%（p=0.0027），绝对降幅达1.3%。更令人鼓舞的是，HbA_1c达标率从0%提升至26.8%，且整个随访期间未监测到任何低血糖事件。在持续Tirzepatide治疗的基础上加用Gla-300的亚组中，HbA_1c降幅更为显著（-1.5%, p<0.0001），达标率达到28.8%。

探索性分析发现，患者对Gla-300的治疗依从性良好，6个月内平均开具3.0张处方，治疗持续时间中位数为187天。糖尿病相关住院和急诊就诊率保持稳定，连续血糖监测（CGM）使用率从基线7.3%显著提升至24.4%，这可能部分贡献了血糖改善。值得注意的是，患者既往Tirzepatide治疗时间中位数仅76.5天，多数尚未滴定至最大剂量15mg，提示其可能未获得Tirzepatide的全部疗效潜力。

研究方法关键技术

本研究基于美国Optum Clinformatics?医疗索赔数据库，采用回顾性队列设计，筛选2022年7月至2024年2月期间使用Tirzepatide后首次启用Gla-300的胰岛素初治T2D患者。通过严格纳入排除标准（需具备基线及6个月随访HbA_1c数据、无胰岛素使用史等），最终82例患者纳入主要分析。采用配对t检验和McNemar检验分别评估连续变量和分类变量的统计学显著性。

基线特征

研究人群平均年龄61岁，女性占58.5%，平均基线HbA_1c达9.4%，67.1%的患者HbA_1c≥8.5%。合并症以高血压（79.3%）、高脂血症（75.6%）和肥胖（45.1%）为主，45.1%患者同时使用二甲双胍。既往Tirzepatide治疗中位时间仅76.5天，提示多数患者尚未完成剂量优化。

血糖控制改善

主要分析组（Gla-300转换/添加组）HbA_1c从基线9.4%显著降至6个月时8.1%（p=0.0027），绝对降幅达1.3%。亚组分析显示，持续Tirzepatide治疗基础上加用Gla-300的患者降糖效果更优（-1.5%, p<0.0001）。HbA_1c达标率（<7.0%）从0%提升至26.8%，证明Gla-300能有效解决Tirzepatide治疗后的血糖残留问题。

安全性与持久性

整个随访期间未记录到任何低血糖事件（定义血糖<3.9 mmol/L）或低血糖相关就医。治疗持久性分析显示，Gla-300中位治疗时间达187天，处方填充中位数3次，表明患者具有良好的治疗依从性。胃肠道不良事件发生率为零，但研究者指出这可能与数据库记录局限性有关。

讨论与结论

DELIVER-T研究首次证实，对于Tirzepatide治疗后仍未达标的T2D患者，启用Gla-300可显著改善血糖控制且不增加低血糖风险。这一发现与既往DELIVER-G和RESTORE-G研究中GLP-1 RA后启用基础胰岛素的结果一致，但首次将证据扩展至双受体激动剂领域。研究局限性包括样本量较小（仅82例）、缺乏体重变化数据、随访时间较短（6个月）以及无法评估Tirzepatide剂量优化后的潜在疗效。然而，其真实世界设计为临床实践提供了直接参考价值。

该研究为ADA指南中Tirzepatide治疗后胰岛素强化治疗的建议提供了首项真实世界证据支持，证实Gla-300可作为双受体激动剂疗效不足时的有效安全选择。未来需要更大队列和更长随访时间的研究进一步验证这些发现，并探索最佳治疗时机和剂量调整策略。