三阴性乳腺癌自噬研究的知识图谱与前沿趋势：基于2015-2024年文献的计量学分析

《Hormones & Cancer》：Global research status and frontiers on autophagy in triple negative breast cancer (TNBC): a comprehensive bibliometric and visualized analysis

本研究针对三阴性乳腺癌(TNBC)治疗中自噬(autophagy)作用的复杂性问题，通过文献计量学方法系统分析了2015-2024年间523篇相关文献。研究发现中国以235篇文献成为最主要产出国，中美合作论文影响力显著，同时揭示了自噬与耐药性研究成为新兴前沿。该研究为TNBC自噬领域提供了系统的知识结构图谱和未来研究方向。

　　

在当今乳腺癌研究领域，三阴性乳腺癌(TNBC)因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达，成为临床治疗中最具挑战性的亚型。这种侵袭性极强的癌症不仅进展迅速、转移率高，更令人担忧的是其5年生存率不足15%，远低于其他乳腺癌亚型。面对这一医学难题，科学家们将目光投向了一个神秘的细胞过程——自噬(autophagy)。

自噬作为细胞自我消化的保护机制，在肿瘤发展中扮演着双重角色。它既能抑制肿瘤发生，又能在肿瘤形成后促进其生存发展。特别是在血管系统紊乱和缺氧的肿瘤微环境中，自噬为癌细胞提供了关键的内在营养来源。然而，自噬在TNBC中的具体作用机制及其治疗潜力至今尚未完全阐明。

随着该领域研究成果的爆炸式增长，来自山东中医药大学的梁宏益研究团队在《Discover Oncology》上发表了首篇针对TNBC自噬研究的文献计量学分析。研究人员采用VOSviewer和CiteSpace等先进的数据可视化工具，对Web of Science核心合集中2015-2024年间的523篇文献进行了深度挖掘，绘制出这一领域完整的知识图谱和发展轨迹。

研究方法的核心技术

本研究采用文献计量学方法，通过Web of Science核心合集数据库系统检索2015-2024年TNBC自噬相关文献。运用VOSviewer进行国家、机构、作者和关键词的共现分析，CiteSpace用于文献共被引和关键词突现分析，GraphPad Prism负责时间趋势统计，从而构建多维度的研究网络图谱。

年度发表趋势分析

分析显示，TNBC自噬研究呈现持续增长态势。从2015年的29篇发展到2024年的523篇，特别是在最近五年发表量实现翻倍增长，表明该领域正进入快速发展阶段。这种增长趋势反映了科学界对TNBC自噬机制研究兴趣的显著提升。

国家合作网络分布

中国以235篇论文(占总量44.9%)成为最活跃的研究国家，美国以118篇位居第二。尽管中国在论文数量上领先，但论文平均被引次数(21.53)低于英国(35.64)和美国(28.9)。值得注意的是，中美合作论文的被引表现显著优于单独研究，凸显了国际合作对提升研究质量的重要性。

机构合作模式分析

四川大学以24篇论文成为最高产机构，中山大学和中國醫藥大學各以15篇并列第二。合作网络分析显示，暨南大学、中山大学和中国科学院处于合作网络的核心位置，表明这些机构在促进学术交流方面发挥着关键作用。

作者合作网络构建

刘博以8篇论文成为最高产作者，张岚以7篇论文398次被引位居影响力榜首。合作网络形成5个主要集群，其中张岚、刘博和赵荣艳拥有最多的合作对象，处于学术交流网络的中心位置。

期刊分布与影响力

《International Journal of Molecular Sciences》以24篇论文成为最活跃的发表平台，而《Oncotarget》则以平均每篇26.47次被引成为影响力最高的期刊。Cell Death & Disease以8.1的影响因子成为该领域最高质量的发表渠道之一。

研究热点聚类分析

关键词分析揭示了五个核心研究方向：自噬影响TNBC的机制及其作用、自噬对TNBC细胞生物学行为的影响、自噬与凋亡的调控机制、自噬在TNBC治疗和耐药中的作用、自噬相关基因在TNBC发展中的作用。其中"自噬"、"凋亡"和"TNBC"成为出现频率最高的关键词。

研究前沿与突现术语

突现词分析显示，"磷酸化"(强度=3.41)、"激酶"(强度=3.39)和"靶点"(强度=2.81)是影响力最强的研究主题。特别是2020年以来出现的"蛋白质"相关研究，成为当前最热门的前沿方向。

研究结论与未来展望

这项开创性的文献计量研究首次全面描绘了TNBC自噬研究的知识结构和演进轨迹。研究发现不仅确认了中国和美国在该领域的领导地位，更重要的是揭示了自噬与药物抵抗的相互作用已成为最具潜力的研究方向。

特别值得关注的是，自噬相关蛋白治疗作为新兴热点，展现出巨大的转化医学价值。例如USP33通过去泛素化稳定TAP63蛋白，协同激活自噬和铁死亡，从而抑制TNBC进展。LncRNA RMST/miR-4295/ITPR1轴通过调控自噬影响肿瘤细胞存亡。这些发现为开发针对"不可成药"靶点的治疗策略提供了新思路。

该研究预测，未来TNBC自噬研究将集中在以下几个方向：优化治疗策略开发更有效的药物和新疗法组合；深入探索自噬的分子机制；研究肿瘤微环境对自噬的调控作用；发现自噬相关生物标志物；解决与传统治疗药物的耐药性问题。这些研究方向与当前趋势高度一致，共同构成了TNBC自噬研究富有前景的发展蓝图。

随着新技术如AUTAB技术和ATTEC技术的不断发展，以及更多精准调控自噬方法的出现，TNBC治疗领域有望在不久的将来实现重大突破。这项研究为医学研究者和临床医生提供了宝贵的领域概览和方向指引，必将推动TNBC自噬研究向更深层次发展。