自身免疫病相关间质性肺炎合并肺癌的外科治疗结局与急性加重的风险分析

《General Thoracic and Cardiovascular Surgery》：Surgical outcomes of lung cancer associated with autoimmune disease-related interstitial pneumonia

本研究聚焦于自身免疫病相关间质性肺炎（AD-IP）合并肺癌这一高危人群的外科治疗难题。研究团队回顾性分析了1281例接受手术的肺癌患者，发现AD-IP组5年总生存率仅34.5%，术后间质性肺炎急性加重（IP-AE）发生率达11.5%，与特发性间质性肺炎（IIP）组相当。结果提示AD-IP肺癌预后极差，且手术风险高，为临床术后管理提供了关键循证依据。

　　

在肺癌治疗领域，一个特殊的患者群体始终牵动着临床医生的神经——那些同时患有间质性肺炎（Interstitial Pneumonia, IP）的肺癌患者。众所周知，间质性肺炎会使肺癌的生物学行为变得更加“凶猛”。大规模日本研究显示，即便是早期（Stage IA）肺癌，合并IP的患者5年总生存率（Overall Survival, OS）仅为59.0%，远低于无IP患者的86.8%。更棘手的是，由于存在诱发间质性肺炎急性加重（Acute Exacerbation of IP, IP-AE）的巨大风险，这些患者通常无法接受放疗、分子靶向治疗甚至免疫检查点抑制剂等现代抗癌疗法，使得外科手术成为他们为数不多的治疗选择。但手术本身也是一把“双刃剑”，术后IP-AE发生率高达9.3%，死亡率更是触目惊心的43.9%。

与此同时，自身免疫病（Autoimmune Disease, AD）也被认为是肺癌的危险因素，约10%的肺癌患者合并有各种自身免疫病。研究显示，合并AD的肺癌患者术后生存结局更差。而当自身免疫病与间质性肺炎“双剑合璧”——即自身免疫病相关间质性肺炎（AD-IP）时，情况变得更为复杂。约10%的IP患者同时患有AD，形成AD-IP。然而，关于AD-IP相关肺癌的手术治疗效果和安全性，特别是术后IP-AE的真实风险，现有证据十分有限。

为填补这一知识空白，Gouji Toyokawa、Haruaki Hino等研究人员在《General Thoracic and Cardiovascular Surgery》上发表了一项回顾性研究，系统探讨了AD-IP相关肺癌的外科治疗结局。

研究人员回顾性分析了2011年1月至2021年3月在东京大学医院接受肺癌手术的1281例患者。根据是否合并IP和/或AD，将患者分为四组：特发性间质性肺炎（IIP）组（61例，4.8%）、AD不伴IP组（87例，6.8%）、AD-IP组（26例，2.0%）以及无IP无AD组（1107例）。通过多学科讨论（Multidisciplinary Discussion, MDD）明确IP亚型诊断，严格遵循术后IP-AE的诊断标准，比较各组患者的临床病理特征、无复发生存期（Recurrence-Free Survival, RFS）、总生存期（OS）及围手术期结局。

主要技术方法

研究团队采用回顾性队列设计，纳入标准为接受手术治疗的肺癌患者，排除临床IV期及数据不全者。IP诊断通过多学科讨论综合临床表现、血清学、高分辨率CT（HRCT）及病理结果确定。术后IP-AE采用标准定义：术后30天内发生、呼吸困难加重、影像学间质阴影增加、氧分压下降>10 mmHg、排除感染及其他明确原因。生存分析采用Kaplan-Meier法和log-rank检验，使用JMP? 18.0和Prism 8.0软件进行统计分析。

患者特征比较

特征IIP组(n=61)AD-IP组(n=26)P值

中位年龄(岁)75670.001

女性比例11.5%50.0%<0.001

中位%肺活量(%VC)99.0%86.0%0.009

术前使用激素3.5%48.0%<0.001

AD-IP患者较IIP患者更年轻、更多女性、肺功能更差，且更常需术前激素治疗。在AD-IP组中，系统性硬化症（34.6%）和类风湿关节炎（30.8%）是最常见的自身免疫病。

生存结局分析

5年无复发生存率（RFS）在无IP无AD组为80.9%，IIP组为48.0%，AD不伴IP组为76.1%，而AD-IP组最低，仅为29.8%。5年总生存率（OS）呈现相似趋势：无IP无AD组84.1%，IIP组53.9%，AD不伴IP组77.0%，AD-IP组仅34.5%。AD-IP与IIP组间的生存差异无统计学意义，表明AD-IP肺癌的预后极为不良。

术后IP-AE风险比较

全部87例IP患者中，IP-AE总体发生率为10.3%（9/87）。IIP组为9.8%（6/61），AD-IP组为11.5%（3/26），两组无显著差异。尽管IP-AE发生率相似，但风险因素分布不同：AD-IP组女性更多、术前激素使用率更高、%VC≤80%者更多，提示AD-IP具有独特的临床特征。

研究结论与意义

本研究明确显示，AD-IP相关肺癌的术后预后极差，与IIP相关肺癌相当，且术后IP-AE风险同样居高不下。这一发现具有重要临床意义：首先，提示外科医生面对AD-IP肺癌患者时，需充分评估手术获益与风险；其次，AD-IP可能代表一种与IIP不同的疾病实体，需要特定的风险评估工具；最后，研究结果为这类特殊人群的术后管理提供了循证依据。

尽管本研究受限于回顾性设计和样本量，但它是目前针对AD-IP相关肺癌外科治疗最为系统的分析之一。研究结果强调，对于所有类型的AD-IP，术后都应密切监测IP-AE迹象。未来需要更大规模的研究进一步明确AD-IP与IIP在肺癌生物学行为和治疗反应上的差异，并开发针对性的风险预测模型。