针对OxLDL的嵌合抗原受体T调节细胞可减少动脉粥样硬化斑块的形成

《Circulation》：OxLDL-Targeted Chimeric Antigen Receptor T Regulatory Cells Reduce Atherosclerotic Plaque Development

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要成因，现有疗法存在靶向性不足的问题。本研究通过诱导型Treg平台构建抗氧化低密度脂蛋白（OxLDL）的CAR-Treg细胞，体外实验显示其有效抑制泡沫细胞形成，体内实验进一步证实可显著降低高脂血症小鼠的动脉斑块沉积，为特异性调节炎症反应的新疗法提供依据。

　　

摘要

背景：由动脉粥样硬化引起的心血管疾病每年导致1800万人死亡，这凸显了开发新医疗疗法的迫切需求，尤其是对于那些不适合进行经皮介入治疗的患者。动脉粥样硬化的发生是由于低密度脂蛋白（LDL）的积累以及泡沫细胞的形成，同时伴随着氧化应激和氧化LDL（OxLDL）的积聚，而氧化LDL是一种促炎分子。目前的治疗主要依赖于降低LDL水平、控制血压以及改变生活方式，但迄今为止，尚未能够在不产生显著全身性副作用的情况下特异性地针对导致斑块形成的炎症途径。在过去十年中，嵌合抗原受体（CAR）T细胞已被用于治疗癌症、缓解心脏纤维化以及恢复自身免疫性疾病中的免疫平衡。在某些情况下，经过改造的T调节细胞（CAR Tregs）通过抗原特异性免疫抑制来治疗自身免疫性疾病。

方法：利用可诱导的Treg平台，我们开发了一种针对氧化LDL的CAR Treg疗法，并评估了该疗法在体外通过细胞和细胞因子介导的免疫抑制作用，以减少巨噬细胞泡沫细胞的形成。随后，我们在具有免疫功能的小鼠高脂血症和动脉粥样硬化模型中测试了这种抗氧化LDL的CAR Tregs。

结果：抗氧化LDL的CAR Tregs在体外减少了巨噬细胞泡沫细胞的形成，并在具有免疫功能的小鼠模型中显著抑制了动脉粥样硬化斑块的形成。

结论：抗氧化LDL的CAR Tregs能够减轻与氧化LDL相关的炎症和斑块沉积，可能为动脉粥样硬化提供一种新的治疗选择。