在小鼠神经嵴谱系中条件性敲除PDGFRα和SHP2后，这些基因对颅面发育的叠加效应

《Developmental Dynamics》：Additive effects on craniofacial development upon conditional ablation of PDGFRα and SHP2 in the mouse neural crest lineage

PDGFRα/SHP2互作调控颅面发育机制研究揭示SHP2通过结合PDGFRα同源二聚体双重调节信号传导，促进存活并抑制Erk1/2下游磷酸化，细胞凋亡是上颌畸形主因。

　　

摘要

背景

受体酪氨酸激酶PDGFRα和酪氨酸磷酸酶SHP2的活性对脊椎动物的颅面发育至关重要。研究表明，SHP2通过招募Grb2来正向调节PDGFR信号通路，同时通过去磷酸化受体来负向调节该信号通路。我们通过分析神经嵴谱系中这两种蛋白质同时缺失的小鼠胚胎的表型和生化特征，试图确定SHP2与PDGFRα结合对面部间充质的影响。

结果

我们发现，在三种PDGFR二聚体中，SHP2优先结合PDGFRα/α同源二聚体。结果显示，双纯合突变胚胎表现出在神经嵴谱系中条件性删除PDGFRα或SHP2后观察到的表型的组合，而不是这些表型的改善或恶化。进一步研究发现，SHP2缺失的胚胎中，鼻侧和上颌突起的细胞死亡是导致上颌表型变化的原因。最后，我们发现E10.5阶段的Pdgfra+/fl;Shp2fl/fl;Wnt1-Cre+/Tg胚胎的PDGFRα及其下游效应因子Erk1/2的磷酸化水平高于对照组和双杂合胚胎。

结论

我们提出了一种假设模型：SHP2结合PDGFRα并使其去磷酸化，同时通过一种不依赖于Erk1/2的机制来增加细胞的存活率。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

所有相关数据均包含在论文中。