5-氨基咪唑-4-羧酰胺-1-β-D-核糖苷通过增强HepG2细胞中的网状内吞作用来改善脂毒性

《Biotechnology and Applied Biochemistry》：5-Aminoimidazole-4-carboxamide-1- β ${\bf {\beta}}$-d-ribofuranoside ameliorates lipotoxicity through enhanced reticulophagy in HepG2 cells

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中肝细胞脂肪变性通过自噬调控，AMPK激活可诱导内质网自噬（ER-phagy）改善脂质堆积。研究证实AICAR通过激活AMPK上调Beclin1和FAM134B表达，抑制p62并降低PA诱导的氧化应激和线粒体损伤，为NAFLD治疗提供新靶点。

　　

摘要

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种慢性肝病，由肝脏中脂质的积累引起。自噬是一种有组织的细胞内降解过程，可以清除受损的细胞器和蛋白质。网状内质网自噬（ER-phagy）是一种选择性自噬形式，其中部分内质网（ER）被隔离并在自噬体中降解。当错误折叠的蛋白质负荷增加时，会导致ER-associated降解水平过高，从而触发ER-phagy。FAM134B已被确定为哺乳动物的ER-phagy受体。自噬的失调在NAFLD的进展中起着关键作用。5′-腺苷一磷酸激活的蛋白激酶（AMPK）是一种能量传感器分子，在NAFLD和其他代谢性疾病中其活性降低。鉴于AMPK激活与自噬诱导之间的潜在关系，我们研究了AMPK激活是否可以通过诱导自噬来改善脂肪变性。在本研究中，使用棕榈酸（PA）诱导HepG2细胞发生脂肪变性，并通过5-氨基咪唑-4-羧酰胺-1-$$-d-核糖呋喃苷（AICAR）来研究AMPK的激活作用。棕榈酸处理降低了HepG2细胞的存活率和线粒体膜电位（MMP），并增加了活性氧（ROS）的生成，从而导致脂质积累。棕榈酸处理后，自噬相关蛋白Beclin 1和LC3B的mRNA表达下调。p-AMPK、Beclin 1和FAM134的蛋白质表达下调，而p62的表达在HepG2细胞中上调。AICAR处理可以逆转棕榈酸引起的这些变化。AICAR对棕榈酸诱导的细胞脂毒性的保护作用可能为改善NAFLD的治疗方案提供新的思路。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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