1,2,4-三嗪-3-胺对AChE和GST的双重抑制作用：综合性的生化、计算及肝毒性研究

《Biotechnology and Applied Biochemistry》：Dual Inhibition of AChE and GST by 1,2,4-Triazine-3-Amine: Integrated Biochemical, Computational, and Hepatotoxicity Insights

TzA化合物对HepG2肝癌细胞显示显著浓度依赖性毒性，MTT法显示其24和48小时半数抑制浓度（IC50）分别为未明确提及但Ki值显示对AChE抑制活性优于Tac和INN，分子对接进一步验证其与酶蛋白结合能力。

　　

摘要

1,2,4-三嗪-3-胺（TzAs）是一类含有三嗪环的化合物，通常具有包含三个氮原子的杂环结构。研究表明，这些化合物可能具有抗肿瘤、抗菌、抗炎和抗病毒的特性。因此，它们被作为潜在的药物候选物在药物研究中进行探讨。在本研究中，探讨了TzA分子对人体肝癌细胞系（HepG2）在24小时和48小时内的细胞毒性作用。TzA溶液的浓度范围为200–3.125 μM，溶剂使用5%二甲基亚砜（DMSO）和蒸馏水。采用MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）比色法进行体外细胞毒性研究。结果评估显示，无论是在24小时还是48小时，细胞活力均随浓度增加而显著下降。研究的另一阶段，研究了TzA分子对谷胱甘肽S-转移酶（GST）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用。IC₅₀值分别为9.365 μM和10.043 μM，Ki值分别为4.369 ± 0.121 μM和3.356 ± 1.669 μM。Tacrin（Tac）和乙酰丙酸（INN）被用作标准药物，其对应酶的Ki值分别为3.613 ± 0.524 μM和2.918 ± 0.455 μM。结果表明，TzA对AChE酶的抑制作用更强。此外，通过TzA分子与选定蛋白质的分子对接，确定了复合物的结合能、氨基酸残基和键长。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究中的数据可在本手稿的ESI中获取。如需支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。