健康生活方式综合评分与伊朗男性不育风险的关联：一项基于人群的病例对照研究

《Reproductive Biology and Endocrinology》：Relationship between healthy lifestyle score and infertility in Iranian men: a population-based case-control study

本研究针对男性不育管理中综合生活方式因素影响不明的现状，开展了一项基于伊朗人群的病例对照研究（n=600），通过构建包含饮食摄入、饮食习惯、体力活动、睡眠质量、吸烟、抑郁状态、焦虑状态和心理困扰的8项健康生活方式评分（HLS），发现最高HLS四分位男性比最低四分位不孕 odds 降低45%（OR=0.55），且在正常体重男性中关联更强（OR=0.30）。低心理困扰是唯一独立显著的保护因素（OR=0.49）。研究表明综合健康生活方式模式可作为男性不育管理策略。

　　

在全球范围内，男性生育力下降正成为一个日益严峻的公共卫生挑战。据估计，全球约有15%的夫妇面临生育难题，其中男性因素贡献了约一半的不育案例。在伊朗，这一情况同样不容乐观，近8%的人口受生育问题困扰。尽管男性不育的病因复杂多样，包括遗传、激素、解剖结构异常和环境暴露等，但令人惊讶的是，高达40%的病例被归为特发性，即原因不明。这促使研究人员将目光投向可改变的风险因素——生活方式。

以往的研究多聚焦于单个生活方式因素（如吸烟、饮食或压力）与男性生育力的关系。然而，在真实世界中，这些因素并非孤立存在，而是相互交织、共同作用于人体。认识到这一研究空白，由Maryam Rahimi、Peyman Salehi等人组成的研究团队在《Reproductive Biology and Endocrinology》上发表了一项开创性的研究。他们首次采用综合视角，构建了一个包含八个维度的健康生活方式评分（Healthy Lifestyle Score, HLS），旨在揭示整体生活方式模式与伊朗男性不育风险之间的关联。这项研究不仅关注“做了什么”，更关注“如何整体地生活”，为男性不育的预防和管理提供了新的思路。

为了探究这一问题，研究人员在伊朗伊斯法罕进行了一项精心设计的基于人群的病例对照研究。他们招募了300名新诊断（6个月内）的不育男性作为病例组，并匹配了300名已有健康子女（年龄<2岁）或配偶自然怀孕的男性作为对照组。所有参与者年龄在20-55岁之间，并排除了患有重大代谢疾病、内分泌疾病、癌症、睾丸萎缩、无精症等已知影响生育能力疾病的个体。研究采用访谈形式，使用一系列经过验证的问卷收集数据，确保了信息的可靠性和完整性。

研究团队开发了一套综合评估方法。核心是构建健康生活方式评分（HLS），它涵盖了八个可改变的生活方式领域：1) 饮食质量：采用健康饮食指数-2015（HEI-2015）评估，基于168项食物频率问卷（FFQ）的数据；2) 饮食习惯：通过问卷调查评估进餐规律性、速度、餐间饮水、就寝间隔、高脂及辛辣食物摄入等；3) 体力活动：使用国际体力活动问卷（IPAQ）计算总体力活动代谢当量（MET）-分钟/周；4) 吸烟状态；5) 睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估；6) 心理困扰：使用12项一般健康问卷（GHQ-12）筛查；7) 抑郁状态和8) 焦虑状态：均采用医院焦虑与抑郁量表（HADS）评估。每个组分根据既定标准被赋予0、0.5或1分，总分范围0-8分，分数越高代表生活方式越健康。男性不育的诊断严格依据世界卫生组织（WHO）2021年第六版精液分析标准，由专业的男科医生确认。

主要研究发现

1. 健康生活方式评分与男性不育风险呈负相关

研究发现，健康生活方式评分与男性不育风险之间存在显著的负相关关系和剂量反应效应。与HLS最低四分位（Q1，分数0.5-3.5）的男性相比，处于最高四分位（Q4，分数6-8）的男性，其不育的几率（Odds）在粗模型中降低了44%（OR=0.56；95%CI：0.35-0.89）。在经过对年龄、能量摄入、社会经济地位、教育水平、婚姻持续时间、高风险职业、饮酒和身体质量指数（BMI）等进行全面调整后，这种负相关关系依然显著且稳定，最高四分位男性的不育几率比最低四分位降低了45%（OR=0.55；95%CI：0.34-0.90）。此外，HLS每增加1分，男性不育的几率就相应降低15%（OR=0.85；95%CI：0.75-0.96），显示出清晰的剂量反应关系。

2. 个体生活方式因素中仅低心理困扰显示出独立保护作用

在单独分析HLS的八个组成部分时，只有低心理困扰水平表现出与不育风险的独立且显著的负相关。在调整了多种潜在混杂因素后，低心理困扰的男性患不育的几率比高心理困扰的男性低51%（OR=0.49；95%CI：0.34-0.71）。非抑郁状态在粗模型中显示出保护作用（OR=0.67），但在多变量调整后，关联性减弱且不再具有统计学意义（OR=0.70；95%CI：0.48-1.03）。饮食质量、饮食习惯、体力活动、睡眠质量、吸烟状态和焦虑状态等其他个体因素，在本研究中未发现与男性不育存在显著的独立关联。这提示，综合的生活方式模式，其保护作用可能大于单个因素作用的总和。

3. 体重状态显著修饰了健康生活方式与不育的关联

分层分析揭示了一个关键现象：健康生活方式的保护作用因体重状态而异。在体重正常（BMI正常）的男性中，HLS与不育风险的负相关非常强烈。与HLS最低四分位者相比，最高四分位者的不育几率在粗模型中降低了67%（OR=0.33；95%CI：0.15-0.75），在完全调整模型中也降低了70%（OR=0.30；95%CI：0.12-0.74）。HLS每增加1分，不育几率降低23%（OR=0.77；95%CI：0.63-0.94）。然而，在超重或肥胖的男性中，未观察到HLS与不育风险之间存在任何显著关联。这表明，对于体重正常的男性，坚持健康生活方式对维持生育能力尤为重要；而对于超重/肥胖男性，肥胖本身可能带来的代谢紊乱（如慢性炎症、氧化应激、内分泌失调）可能掩盖或削弱了生活方式改善的益处。

4. 加权健康生活方式评分也显示出保护趋势

研究人员还采用主成分分析（PCA）生成了加权HLS，以考虑不同生活方式因素的相对贡献。在该模型中，抑郁状态和焦虑状态是权重最高的因子。分析结果显示，加权HLS最高四分位与不育风险降低相关，但在调整了人口统计学因素和BMI后，关联性有所减弱，强调了综合考虑多种因素的重要性。

结论与意义

本研究得出结论，在伊朗男性中，遵循一种综合性的健康生活方式模式（涵盖饮食、运动、睡眠、心理和戒烟等多个方面）与显著降低的不育风险相关，并且存在剂量反应关系。这种保护作用在体重正常的男性群体中尤为明显。在所有考察的个体生活方式因素中，较低的心理困扰水平是唯一一个显示出独立且强劲保护作用的因素。

这项研究的发现具有重要的公共卫生和临床意义。它首次有力地证明，对于男性不育的预防和管理，采取综合性的生活方式干预策略可能比仅仅关注单一因素（如只改善饮食或只增加运动）更为有效。这提示临床医生和公共卫生政策制定者，在应对男性不育问题时，应倡导整体性的健康生活模式，而非提供零散的建议。特别是，关注和管理心理健康的益处可能直接延伸至生殖健康领域。此外，研究结果强调，体重管理本身就是维护生育健康的核心环节之一，对于超重和肥胖的男性，在调整生活方式的同时有效控制体重至关重要。

当然，本研究作为病例对照设计，无法确立因果关系，未来需要前瞻性队列研究或干预试验来进一步验证。然而，它无疑为理解生活方式与男性生育力之间的复杂关系提供了新的、更全面的视角，为开发更有效的、以生活方式医学为基础的男性不育预防和管理方案奠定了坚实的科学基础。