绒毛细胞和杯状细胞的重新形成能够保护胰腺内的胆管系统免受炎症损伤

《The FEBS Journal》：De novo formation of tuft and goblet cells protects the intrapancreatic biliary duct system from inflammatory injury

胆管系统在胰腺炎损伤后通过DCLK1+ tuft细胞和MUC2+杯状细胞的动态变化实现再生保护，其机制涉及BET染色质适配器和IL4RA信号通路。

　　

摘要

胆道系统容易受到炎症损伤，这可能导致严重的肝脏损伤。然而，胰腺内的胆管系统对胰腺炎引起的损伤具有很强的抵抗力；保护这些胆管免受损伤的机制尚不清楚。在这里，我们发现虽然丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶DCLK1（DCLK1）+簇细胞和黏蛋白-2（MUC2）+杯状细胞主要存在于未受伤小鼠的胆管壶腹中，但在受伤后，这些细胞在胆管壶腹中的数量显著增加，并逐渐出现在胰腺内的胆管系统中。杯状细胞的增加是暂时的，并且在连续受伤的情况下发生。相比之下，簇细胞在胆管系统中持续存在，并在受伤后短暂表达促黑素细胞皮质激素原。缺乏这种簇细胞和杯状细胞反应的小鼠表现出胆管纤维化以及胆管上皮细胞再生能力下降。谱系追踪表明，胰腺内胆管系统中的簇细胞和杯状细胞并非来源于腺泡细胞，这表明它们来源于一种独特的祖细胞，这种祖细胞与受伤后胰腺实质中的祖细胞不同。与小肠中由富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（Lgr5）+干细胞衍生的簇细胞和杯状细胞类似，胆管壶腹和胰腺内胆管中簇细胞的数量依赖于溴结构域和末端外结构域（BET）家族染色质适配器的活性，而簇细胞和杯状细胞的增生反应需要白细胞介素-4受体亚单位α（IL4RA）的信号传导。综上所述，我们的研究结果表明簇细胞和杯状细胞在胰腺内胆管系统的急性及长期监测中起着重要作用。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

同行评审

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