游泳运动通过抑制Bax介导的线粒体凋亡,减轻BCAA(支链氨基酸)引起的心房重构及心房颤动(AF)易感性

《The FASEB Journal》:Swim Exercise Mitigates BCAA-Induced Atrial Remodeling and AF Susceptibility via Inhibition of Bax-Mediated Mitochondrial Apoptosis

【字体: 时间:2025年11月23日 来源:The FASEB Journal? 4.2

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  房颤易感性和心脏结构重塑与支链氨基酸补充相关,游泳训练可逆转其效应,机制涉及Bax介导的细胞凋亡和胰岛素抵抗。

  

摘要

心房颤动(AF)是最常见的心律失常类型。我们之前的研究表明,游泳运动可以缓解心房颤动。尽管越来越多的证据表明循环中的支链氨基酸(BCAA)水平升高与心血管疾病有关,但它们在心房颤动发病机制中的具体作用以及运动带来的抗心律失常益处仍不甚明了。在本研究中,我们探讨了BCAA补充剂对心房颤动易感性的影响以及游泳运动的潜在心脏保护作用。C57BL/6J小鼠通过饮用水摄入2%的BCAA,单独摄入或与游泳运动(每天60分钟,每周5天)结合进行。经过16周的BCAA补充后,小鼠的心房颤动易感性增加,这一效应被游泳运动所减弱。电生理重构分析显示,BCAA补充剂使P波的幅度增大且持续时间延长。转录组分析表明,BCAA处理后离子通道的动作电位趋于缩短。此外,BCAA补充剂还引起了明显的心房心肌细胞肥大和纤维化,这些都是心房结构重构的典型特征。重要的是,BCAA引起的电生理和结构重构都可通过同时进行游泳运动得到缓解。机制研究表明,BCAA补充剂会降低全身胰岛素敏感性并激活Bax介导的心房细胞凋亡。使用肽V5药理学抑制Bax可以减轻BCAA在新生大鼠心肌细胞中诱导的心脏细胞凋亡。总之,我们的研究结果表明,BCAA补充剂会导致小鼠出现显著的心房重构和心房颤动易感性,而游泳运动可以逆转这些效应,其中Bax介导的心房细胞凋亡在这一过程中起着关键作用。

图形摘要

心房颤动(AF)是最常见的心律失常。虽然支链氨基酸(BCAA)水平升高与心血管疾病有关,但它们在心房颤动中的具体作用尚未明确。本研究表明,BCAA补充剂会导致小鼠的心房重构并增加心房颤动易感性,而游泳运动可以逆转这些效应。从机制上看,BCAA补充剂除了导致胰岛素抵抗外,还通过激活Bax介导的细胞凋亡来促进心房颤动的发生,从而揭示了这种关系的关键机制。

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作者声明没有利益冲突。

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