MYST1介导的赖氨酸乙酰化作用可稳定KLF4蛋白，从而促进内膜增生

《The FASEB Journal》：MYST1-Mediated Lysine Acetylation Stabilizes KLF4 to Promote Intimal Hyperplasia

内弹力膜增生是动脉粥样硬化等心血管疾病的关键病理过程，研究显示MYST1通过乙酰化修饰转录因子KLF4，增强其蛋白稳定性并抑制SRF-TAZ相互作用，从而促进平滑肌细胞增殖迁移及新内膜形成。机制揭示MYST1-KLF4轴在血管重塑中的调控作用，为防治血管增生性疾病提供新靶点。

　　

摘要

内膜增生是动脉粥样硬化和血管重建等心血管疾病中的关键病理过程，但其分子机制尚未完全阐明。在本研究中，我们探讨了乙酰转移酶MYST1在血管损伤后内膜增生中的作用及其分子机制。通过慢病毒转染技术，我们在大鼠颈动脉损伤模型和体外平滑肌细胞（SMCs）培养中分别敲低或过表达MYST1。利用组织学染色、免疫荧光、Western blot和免疫沉淀等方法检测血管组织病理变化、蛋白质表达及相互作用。血管损伤显著上调了MYST1的表达，而敲低MYST1可抑制SMCs的增殖和迁移，并减轻新生内膜的形成。机制研究表明，MYST1通过介导转录因子KLF4的赖氨酸乙酰化修饰来增强蛋白质稳定性并减少其泛素化降解。进一步的研究发现，KLF4通过抑制SRF–TAZ相互作用维持SMCs的合成。MYST1通过KLF4的乙酰化修饰调控SMCs的表型转化，而KLF4是内膜增生的关键调控因子，这为防治血管增生性疾病提供了新的靶点。

图形摘要

本研究表明，敲低MYST1可减轻大鼠颈动脉损伤模型中的新生内膜形成，并抑制细胞模型中的SMCs增殖和迁移。从机制上讲，MYST1通过乙酰化作用稳定KLF4，从而抑制SRF-TAZ相互作用，驱动病理性SMCs表型转变，最终加速血管重塑。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

本研究中生成和/或分析的所有数据均可根据合理请求向通讯作者索取。