SAA1 诱导卵巢癌细胞分泌 TGF-β1，导致 M2 型巨噬细胞极化并抑制 NK 细胞活性

《The FASEB Journal》：SAA1 Induces TGF-β1 Secretion by Ovarian Cancer Cells, Leading to M2 Macrophage Polarization and Inhibition of NK Cell Activity

NK细胞通过M2巨噬细胞极化抑制卵巢癌细胞杀伤机制研究。SAA1上调TGF-β1表达促进M2极化，抑制NK细胞活性，经抗TGF-β1治疗可逆转。该轴为卵巢癌治疗新靶点。

　　

摘要

自然杀伤（NK）细胞在肿瘤的免疫监视中起着重要作用。NK细胞杀死卵巢癌细胞的具体分子机制至今尚未明确。本研究试图通过M2型巨噬细胞的极化来揭示NK细胞杀伤的潜在机制。利用生物信息学方法分析了卵巢癌组织中血清淀粉样蛋白A1（SAA1）的表达情况及其与巨噬细胞标志物和TGF-β1表达的相关性。通过Western blot和ELISA检测TGF-β1的水平。采用免疫组化、流式细胞术和免疫荧光技术分析M1型和M2型巨噬细胞标志物以及NK细胞标志物的表达。通过乳酸脱氢酶测定和ELISA评估NK细胞的细胞毒性。利用TUNEL染色检测肿瘤细胞的凋亡。通过异种移植肿瘤小鼠模型来研究SAA1/TGF-β1轴在体内的功能。研究发现，SAA1在卵巢癌中表达上调，并与M2型巨噬细胞标志物的表达呈正相关。SAA1的过表达可上调小鼠肿瘤组织中的M2型巨噬细胞标志物。体外实验表明，SAA1能够诱导M2型巨噬细胞的极化，而这种效应可以通过抗TGF-β1治疗得到逆转。SAA1通过促进M2型巨噬细胞的极化来抑制NK细胞的活性标志物表达和细胞毒性。最终，我们通过抗TGF-β1疗法在体内部分逆转了SAA1对NK细胞活性和M2型巨噬细胞极化的影响。结果表明，SAA1可能成为卵巢癌治疗的目标。

图形摘要

本研究发现，卵巢癌细胞中SAA1的高表达会促进TGF-β1的表达，进而促进M2型巨噬细胞的极化并抑制NK细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。此外，这种调控机制也在小鼠模型中得到了验证。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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