FFAR4作为DHA受体，通过cAMP/IκBα通路缓解大黄鱼（Larimichthys crocea）中LPS诱导的炎症

《The FASEB Journal》：FFAR4 Functions as a DHA Receptor to Attenuate LPS-Induced Inflammation via the cAMP/IκBα Pathway in Large Yellow Croaker (Larimichthys crocea)

DHA通过FFAR4介导cAMP-CREB-IκBα通路抑制鱼类炎症反应，体内实验显示FFAR4过表达减轻脂多糖诱导的炎症基因表达，而敲低加剧炎症；体外证实DHA协同FFAR4抑制炎症，其作用依赖DHA诱导钙离子动员和cAMP信号转导。

　　

摘要

二十二碳六烯酸（DHA）通过游离脂肪酸受体4（FFAR4）在哺乳动物体内发挥抗炎作用，并因其抗炎特性而被广泛用于水生饲料中。然而，FFAR4在硬骨鱼类中DHA抗炎作用中的作用仍不清楚。本研究显示，在大黄鱼头部肾脏中，过表达FFAR4可以显著抑制LPS诱导的促炎基因（il-6、il-1β和tnf-α）的表达。相反，在LPS刺激下，通过外源性dsRNA敲低FFAR4会显著加剧这些促炎基因的表达。进一步的体外实验表明，只有在LPS刺激下同时使用DHA时，才能观察到FFAR4介导的抗炎效果。在没有DHA的情况下，这种调节作用完全消失，这表明共同给予DHA对于FFAR4的功能至关重要。此外，DHA能够有效诱导稳定表达LcFFAR4的HEK293T细胞中的受体内化。DHA暴露可迅速动员细胞内钙离子（Ca²⁺），提高环腺苷单磷酸（cAMP）水平，并增强细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化。升高的cAMP水平随后触发cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化，从而上调IκBα的转录并抑制LPS驱动的炎症级联反应。总之，本研究揭示了FFAR4通过cAMP-CREB-IκBα信号通路介导DHA的抗炎作用，为水产养殖中基于营养的抗炎策略提供了新的分子靶点。

图形摘要

该示意图说明了FFAR4在脂多糖（LPS）诱导的炎症反应中调节DHA抗炎作用的机制。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可在本文的材料与方法及结果部分找到。