胆酸诱导的Akkermansia菌群扩张及FGF-15表达上调可改善糖尿病症状，但会加重TSOD小鼠的脂肪性肝炎

《Genes to Cells》：Cholic Acid–Induced Akkermansia Expansion and FGF-15 Upregulation Improve Diabetes While Exacerbating Steatohepatitis in TSOD Mice

研究显示，胆酸（CA）通过激活FXR-FGF-15轴改善TSOD小鼠的2型糖尿病（T2DM）糖代谢，但加剧代谢相关性脂肪性肝炎（MASH），提示胆汁酸治疗需谨慎平衡代谢与肝脏影响。

　　

摘要

2型糖尿病（T2DM）和与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）经常同时存在，并通过胰岛素抵抗、脂毒性及慢性炎症在机制上相互关联。胆酸（CA）是一种主要的胆汁酸，它通过影响胆汁酸的组成和肠道微生物群来调节代谢和免疫途径。在本研究中，我们探讨了饮食中的胆酸在Tsumura Suzuki肥胖糖尿病（TSOD）小鼠模型中对T2DM和MASH的调节作用。这些小鼠被喂食高脂肪、高胆固醇的饮食，其中一部分饮食含有胆酸（iHFC饮食），另一部分不含胆酸（CA(?) iHFC饮食）。补充胆酸显著改善了高血糖和高胰岛素血症，且这种改善与脂肪组织的炎症无关。这些代谢益处与肠道中Akkermansia muciniphila数量的增加以及回肠中成纤维细胞生长因子15（FGF-15）表达的升高有关，这表明FXR–FGF-15轴被激活。然而，胆酸也会加重MASH的表现，导致肝脏炎症、纤维化以及肝毒性胆汁酸（包括脱氧胆酸和牛磺脱氧胆酸）的积累。去除胆酸可以缓解这些肝脏变化，但同时也会消除血糖改善的效果。因此，在TSOD小鼠中，胆酸可能产生相反的作用——改善T2DM的同时加重MASH——这突显了在针对代谢性疾病中的胆汁酸通路时需要谨慎。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。