LEF1通过靶向促进SLC7A11的转录来抑制结直肠癌细胞中的铁死亡

《The FASEB Journal》：LEF1 Suppresses Ferroptosis in Colorectal Cancer Cells by Targeted Promotion of SLC7A11 Transcription

LEF1通过激活SLC7A11转录抑制铁死亡从而促进结直肠癌细胞增殖，研究采用细胞实验、双荧光素酶报告基因和Chip-qPCR验证机制，并建立裸鼠移植瘤模型验证体内效果，为靶向治疗提供新方向。

　　

摘要

铁死亡（Ferroptosis）作为一种有前景的治疗靶点，已被用于结直肠癌（CRC）的治疗，因为它能够选择性地杀死癌细胞。通过诱导铁死亡，新的治疗策略旨在克服癌症复发和药物耐药性等传统难题。在本研究中，我们筛选了高表达LEF1的细胞，敲低了LEF1，或同时过表达SLC7A11的细胞，并使用铁死亡诱导剂和抑制剂来探究LEF1抑制铁死亡和促进CRC细胞生长的机制。我们利用双荧光素酶报告基因检测（Dual-luciferase reporter assays）和CHIP-qPCR技术验证了LEF1对SLC7A11转录的影响。此外，我们还使用稳定敲低LEF1的CRC细胞建立了裸鼠皮下异种移植模型，以验证LEF1在体内对CRC肿瘤生长的影响。研究结果表明，敲低LEF1可以在体外和体内抑制CRC细胞的进展。我们还发现，LEF1的作用机制是通过靶向激活SLC7A11的转录来减轻铁死亡，从而促进CRC的发展。我们的研究结果表明，LEF1通过促进SLC7A11的转录来抑制CRC细胞中的铁死亡，这可能使其成为CRC的治疗靶点。本研究揭示了LEF1通过激活SLC7A11的转录并抑制细胞铁死亡来促进CRC的发展，为CRC的临床靶向治疗提供了新的方向。

图形摘要

LEF1通过靶向SLC7A11的转录来抑制结直肠癌细胞中的铁死亡。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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