FOXA1上调HILPDA基因，从而增强肺腺癌中的脂滴积累和抗凋亡能力

《The FASEB Journal》：FOXA1 Upregulates HILPDA to Enhance Lipid Droplet Accumulation and Anoikis Resistance in Lung Adenocarcinoma

肺腺癌（LUAD）转移中HILPDA的作用机制及FOXA1调控研究。通过生物信息学分析和单细胞测序发现HILPDA高表达与LUAD预后不良相关，构建的A549-AR细胞系显示HILPDA通过促进脂滴累积增强anoikis耐药性及转移能力。实验证实FOXA1转录调控HILPDA表达，其介导的脂滴累积是LUAD耐药和转移的关键机制，提示HILPDA为潜在治疗靶点。

　　

摘要

肺腺癌（LUAD）的转移是患者死亡的主要原因，其关键机制在于肿瘤细胞对细胞凋亡（anoikis）的抵抗。HILPDA与肿瘤进展有关，但其在LUAD中的抗凋亡作用及机制尚不明确。本研究通过生物信息学分析和单细胞测序数据集研究了HILPDA在LUAD中的表达及其预后价值，并验证了其在细胞中的表达情况。研究人员建立了一种具有抗凋亡能力的A549细胞系变体（A549-AR），并利用CCK-8、台盼蓝染色、流式细胞术、伤口愈合实验和Transwell实验评估了HILPDA对其抗凋亡能力、迁移能力和侵袭性的影响。Western blot（WB）实验确认了蛋白质表达的变化。免疫荧光显微镜观察发现HILPDA与脂滴共定位，Oil Red O染色和生化实验量化了脂质积累情况。生物信息学筛选发现FOXA1可能是HILPDA的上游调控因子。ChIP-qPCR和双荧光素报告基因实验验证了FOXA1对HILPDA的调控作用。异种移植小鼠模型用于评估肿瘤大小和脂质积累情况。在LUAD中，HILPDA的表达显著升高，这与较差的预后相关。沉默HILPDA显著降低了A549-AR细胞的存活率、增殖能力、迁移能力和侵袭性，并削弱了其抗凋亡能力。HILPDA的过表达通过增加脂滴积累增强了肿瘤的恶性程度。FOXA1通过转录激活HILPDA，从而增加脂滴积累，促进A549-AR细胞的抗凋亡抵抗性和转移潜能。因此，HILPDA可能成为治疗LUAD转移的潜在靶点。

图形摘要

本研究表明，作为转录因子的FOXA1能够结合HILPDA基因的启动子，显著上调其表达。高水平的HILPDA表达不仅为癌细胞提供额外的能量和保护，增强其对细胞凋亡的抵抗性，还直接促进细胞的迁移和侵袭，从而推动肺腺癌的转移。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

本研究的数据可应合理要求向通讯作者索取。