PTPN14在胰腺癌中的致癌作用：通过β-连环蛋白/NF-κB通路激活机制

《IUBMB Life》：Oncogenic Role of PTPN14 in Pancreatic Cancer Through β-Catenin/NF-κB Pathway Activation

胰腺癌中PTPN14基因通过激活β-catenin/NF-κB通路促进肿瘤进展和炎症微环境形成，沉默PTPN14显著抑制体外细胞增殖迁移并增强凋亡，同时降低体内移植瘤生长及血清促炎因子水平。

　　

摘要

胰腺癌（PC）是一种极其致命的恶性肿瘤，其原因包括早期转移、治疗抵抗性以及高度免疫抑制的微环境。尽管像KRAS和TP53这样的致癌突变已被充分研究，但蛋白酪氨酸磷酸酶非受体类型14（PTPN14）的作用仍不明确。PTPN14是一种参与其他癌症的Hippo通路调节因子。通过免疫组化和Western blotting技术分析了PTPN14在胰腺癌组织和细胞系中的表达情况。利用CCK-8、流式细胞术、伤口愈合实验和Transwell迁移实验，在体外评估了PTPN14敲低或过表达对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。通过Western blotting、免疫荧光和拯救实验（重点关注β-连环蛋白和NF-κB信号通路）探讨了其分子机制。在体内实验中，使用异种移植小鼠模型研究了肿瘤生长、组织病理学、凋亡（TUNEL检测）和血清细胞因子水平（ELISA）。结果显示，PTPN14在胰腺癌组织和细胞系中显著上调。抑制PTPN14可显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并在体外促进细胞凋亡。从机制上看，PTPN14激活了β-连环蛋白和NF-κB信号通路，促进β-连环蛋白向细胞核的转运及其p65亚基的磷酸化，同时增加IL-6、TNF-α和IL-1β的分泌。在体内实验中，PTPN14敲低可抑制肿瘤生长，降低Ki67表达，增强细胞凋亡，并降低血清中的促炎细胞因子水平。PTPN14通过协同激活β-连环蛋白和NF-κB通路以及促进促肿瘤炎症环境来推动胰腺癌的进展。这些发现表明，PTPN14是一个有前景的治疗靶点，有助于抑制胰腺癌的侵袭性和炎症驱动的肿瘤进展。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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